Binimetynib z docetakselem w leczeniu pacjentów z wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC w stopniu IV
• Musi mieć progresję w co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii opartej na platynie dla NSCLC w stadium IV (z wyłączeniem docetakselu lub inhibitorów kinazy białkowej aktywowanej mitogenem [MEK])
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez kryteria RECIST
• Zdolność do dostarczenia odpowiedniej tkanki z archiwalnych próbek guza; przed rejestracją wymagane jest potwierdzenie odpowiedniej tkanki
• Tylko w rozszerzonej kohorcie: przed włączeniem do badania należy znać status mutacji wirusa mięsaka onkogenu szczura kirstena (KRAS) pacjenta
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL bez transfuzji
• Płytki krwi (PLT) >= 100 x 10^9/L bez transfuzji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN
• Kreatynina =< 1,5 mg/dl
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45%, jak określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu, a odstęp QTc =< 480 ms
• Potrafi przyjmować i przechowywać leki doustne
• Badacz uznaje, że pacjent ma inicjatywę i środki, aby postępować zgodnie z protokołem (leczenie i obserwacja)
• Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy krwi (tylko pacjentki w wieku rozrodczym) wykonany miejscowo w ciągu 72 godzin (godz.) przed podaniem pierwszej dawki

Kryteria wyłączenia:

• Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, zespół nadlepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
• Historia zespołu Gilberta
• Przebyty lub współistniejący nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry z odpowiednim gojeniem się rany
• Wcześniejsza terapia inhibitorem MEK lub docetakselem niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami (docetaksel w leczeniu uzupełniającym będzie dozwolony)
• Zmutowany receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i/lub rearanżowany gen kinazy tyrozynowej (ALK) receptora chłoniaka anaplastycznego
• Zaburzenia czynności układu krążenia lub klinicznie istotne choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie, objawowa przewlekła niewydolność serca, klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca i /lub przewodzenie (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo odpowiedniego leczenia zachowawczego
• Znany dodatni wynik badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C
• Zaburzenia nerwowo-mięśniowe związane z podwyższoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK) (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa)
• Osoby planujące rozpoczęcie nowego intensywnego treningu po pierwszej dawce badanego leku, który może spowodować znaczny wzrost aktywności CK w osoczu
• Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, złe wchłanianie)
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa lub zgodności z procedurami badania klinicznego
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, które nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i 15 dni po odstawieniu badanego leku
• Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że chcą używać prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania leku i przez 15 dni po zakończeniu leczenia i są gotowi zrezygnować z ojcostwa w tym okresie; prezerwatywy muszą być używane również przez mężczyzn po wazektomii
• Warunki medyczne, psychiatryczne, poznawcze lub inne, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do zrozumienia informacji o pacjencie, wyrażenia świadomej zgody, przestrzegania protokołu badania lub ukończenia badania
• Neuropatia stopnia II lub wyższego na początku badania
• Objawowe przerzuty do mózgu (jeśli pacjent ma przerzuty do mózgu i przyjmuje steroidy, dawka steroidu musi być stabilna przez co najmniej 14 dni) lub przerzuty do mózgu, które nie były wcześniej leczone
• Leczenie wcześniejszą chemioterapią, przeciwciałami monoklonalnymi, innymi lekami białkowymi lub peptydowymi lub immunoterapią przeciwnowotworową w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Leczenie uprzednią radioterapią w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem; jeśli jednak wrota promieniowania objęły =< 10% rezerwy szpiku, pacjent może zostać wpisany bez względu na datę zakończenia radioterapii