Eine Bewertung der sequentiellen Computertomographie des Brustkorbs bei der Behandlung der invasiven pulmonalen Aspergillose bei neutropenischen Patienten mit hämatologischen Malignomen

Die Inzidenz der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA) nimmt in allen Teilen der Welt zu. Trotz der Einführung neuer Antimykotika zur Prophylaxe und Behandlung von IPA im letzten Jahrzehnt sind die Ergebnisse bei Patienten mit IPA immer noch unbefriedigend und müssen verbessert werden. Insbesondere die jüngsten Entwicklungen in der diagnostischen Bildgebung, einschließlich der Einführung der hochauflösenden Computertomographie (CT) in Standardverfahren, haben Raum für eine Verbesserung der IPA-Diagnose geschaffen.

Die Computertomographie des Brustkorbs ist das optimale und empfohlene bildgebende Verfahren zur Diagnostik einer Lungenentzündung bei Patienten mit fieberhafter Neutropenie und ist der herkömmlichen Röntgenaufnahme des Brustkorbs deutlich überlegen. Allerdings ist die Methode mit einigen Schwierigkeiten verbunden, die vor allem auf das breite Spektrum pathologischer Befunde bei Patienten mit IPA und deren Entwicklung im Laufe der Zeit zurückzuführen sind. Dies wurde in retrospektiven Studien an relativ kleinen Patientengruppen beschrieben. Prospektive Studien an größeren Populationen fehlen noch, ebenso wie Studien zur Kombination verschiedener diagnostischer Modalitäten, z.B. diagnostische Bildgebung und Mikrobiologie.

Wir haben kürzlich die Ergebnisse der klinischen Studie „A Phase II Dose Escalation Study of Caspofungin in Patients with Invasive Aspergillose“ veröffentlicht, in der Caspofungin-Dosen von 70 bis 200 mg täglich für die Erstlinienbehandlung von IPA verwendet wurden. Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht, aber die Ansprechraten waren beeindruckend: 54,3 % betrugen das vollständige und teilweise Ansprechen, während die Gesamtmortalität nach 12 Wochen Nachbeobachtung nur 28,3 % betrug. Es gab eine Tendenz zu höheren Dosen, die zu höheren Ansprechraten führten.

Bei der Mehrzahl dieser Patienten führten wir eine serielle Thorax-CT durch. Damit liegt erstmals eine Patientenpopulation vor, in der die Kinetik von Infiltraten über die Zeit beschrieben werden kann.

Das Hauptziel besteht darin, die pathologischen Befunde in der Thorax-CT zu beschreiben, die nacheinander bei IPA-Patienten durchgeführt wird, während sie eine wirksame antimykotische Therapie erhalten. Die konkreten Ziele sind:

1. Merkmale pathologischer Befunde in sequentiellen Thorax-CTs

   • Zur Beschreibung der pathologischen Befunde (z.B. Halo-Zeichen, Luftsichelzeichen und Luftkonsolidierung) in sequentiellen hochauflösenden Computertomografie-Untersuchungen (HRCT).
   • Berechnung der Inzidenz einzelner pathologischer Befunde bei sequentiellen CT-Untersuchungen
   • Berechnung des Gesamtvolumens an Pilzinfiltraten in sequentiellen CT-Untersuchungen

2. Korrelation pathologischer Befunde in der sequentiellen CT mit dem entsprechenden weißen Blutbild (WBC) und der absoluten Neutrophilenzahl (ANC)

   • Korrelation des Auftretens oder Verschwindens einzelner pathologischer Befunde mit WBC und ANC
   • Korrelation des Volumens von Pilzinfiltraten in sequentiellen CT-Untersuchungen mit Leukozyten und der absoluten Neutrophilenzahl

3. Korrelation pathologischer Befunde in der sequentiellen CT mit dem Serum-Galactomannan-Index

   • Korrelation des Auftretens oder Verschwindens einzelner pathologischer Befunde mit dem Serum-Galactomannan-Index
   • Korrelation des Volumens von Pilzinfiltraten in sequentiellen HRCT-Untersuchungen mit dem Serum-Galactomannan-Index

4. Korrelation pathologischer Befunde in der sequentiellen HRCT mit dem Ergebnis der IFI

   • Korrelation des Auftretens oder Verschwindens einzelner pathologischer Befunde mit dem Ergebnis der IFI
   • Korrelation des Volumens von Pilzinfiltraten in sequentiellen HRCT-Untersuchungen mit dem Ergebnis der IFI