Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Tenofovir versus Tenofovir + Telbivudin bei chronischer Hepatitis B (DUAL)

14. März 2019 aktualisiert von: Seng Gee Lim

Open-Label-Studie an mit Nucleus(t)Ide behandelten Patienten, die randomisiert Tenofovir oder Tenofovir + Telbivudin erhielten

Chronische Hepatitis B ist die häufigste Ursache einer chronischen viralen Lebererkrankung weltweit, von der 350 Millionen Menschen betroffen sind, was bei 20–40 % der infizierten Personen zu einer signifikanten Morbidität und Mortalität aufgrund von Lebererkrankungen und HCC führt. Mit dem Aufkommen von Nukleosidanaloga rettete dies Patienten mit einem erheblichen Risiko einer Krankheitsprogression, aber in den meisten Fällen war eine Langzeittherapie erforderlich, da die HBsAg-Seroclearance selten vorkam und das Absetzen der Therapie mit einem Rückfall der Krankheit und Hepatitis-B-Schüben verbunden war. Die Anwendung von pegylierten Interferonen zeigte im Vergleich zu Nukleosid-Analoga eine erhöhte HBeAg-Serokonversion und HBsAg-Seroclearance-Raten, jedoch war die Kombinationstherapie mit Nukleos(t)id-Analoga ziemlich enttäuschend. Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte jedoch, dass die Kombination von Telbivudin und Tenofovir in einem ansprechgesteuerten Therapiedesign bei Patienten in Woche 52 eine bemerkenswerte HBsAg-Seroclearance von 6 % aufwies. Solche Ergebnisse bedürfen weiterer Bestätigung. Derzeit besteht ein ungedeckter Bedarf für die große Anzahl von Patienten unter Langzeittherapie mit Nukleosidanaloga, die keine HBeAg-Serokonversion oder HBsAg-Seroclearance erreicht haben. Solche Patienten suchen nach Alternativen zur Langzeittherapie, daher ist die Erforschung anderer therapeutischer Strategien attraktiv. Ein zusätzlicher Vorteil von Telbivudin war die überraschende Verbesserung der Nierenfunktion, und diese Studie soll untersuchen, ob dies die Nierenfunktionsstörung verbessern kann, die unter Tenofovir beobachtet werden kann. Unsere Studie schlägt vor zu untersuchen, ob die Kombination von Tenofovir und Telbivudin die Endpunkte verbessern kann. Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden randomisiert Tenofovir oder Tenofovir und Telbivudin (Verhältnis 1:1) zugeteilt. Der primäre Endpunkt wird eine qHBsAg-Reduktion von > 1 log in Woche 96 sein, was eine zukünftige HBsAg-Seroclearance vorhersagen kann, was auch ein sekundärer Endpunkt ist. Ein zusätzlicher primärer Endpunkt ist die Erhöhung der eGFR im Kombinationsarm im Vergleich zum Monotherapiearm. Die Studie zielt darauf ab, 146 Patienten aufzunehmen, die im Verhältnis 1:1 (73:73) randomisiert wurden. Es wird eine multivariate Analyse von Basislinien- und Behandlungsfaktoren durchgeführt, die das primäre Ergebnis vorhersagen.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Jeder Proband muss vor der Teilnahme an Screening-Aktivitäten eine studienspezifische Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen und datieren. Potenzielle Probanden sollten nicht mehr als 28 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments an Tag 1 gescreent werden. Screening-Bewertungen werden verwendet, um die Eignung jedes Kandidaten für die Studieneinschreibung zu bestimmen. Probanden, die alle Einschlusskriterien und keines der Ausschlusskriterien erfüllen, die während des Screenings festgelegt wurden, sind für die Studie geeignet. Kandidaten, die die Eignungskriterien durch Screening-Bewertungen nicht erfüllen, können einmal erneut überprüft werden. Geeignete Patienten am Ende des Screenings werden in einem Verhältnis von 1:1 in den Versuchsarm (Kombinationsarm) versus den Kontrollarm (Monotherapie) randomisiert.

Die Randomisierung erfolgt durch computergenerierte Zufallscodes (durchgeführt vom Singapore Clinical Research Institute) mit einer maskierten Zuordnungssequenz. Die Therapie wird nicht verblindet und die Studie wird als Open-Label-Studie durchgeführt, da die Ergebnisse objektiv messbar sind.

Nach der Randomisierung werden die Patienten in den ersten 24 Wochen 12 Wochen lang überwacht, dann alle 24 Wochen bis zum letzten Besuch nach 96 Wochen.

Bei jedem Besuch werden die Patienten klinisch untersucht und haben eine Reihe von Labortests:

  • Hämatologie: Vollblutbild, Prothrombinzeit und international normalisiertes Verhältnis
  • Chemie: Natrium, Kalium, Kreatinin, Albumin, alkalische Phosphatase, -Aspartattransaminase, Alanintransaminase, Laktatdehydrogenase, Gesamtbilirubin, Kreatinphosphokinase, Alphafetoprotein,
  • Urinanalyse: Urinmessstab (Aussehen, Farbe, Leukozyten, Nitrit, Urobilinogen, Protein, PH, spezifisches Gewicht, Keton, Bilirubin und Glukose).
  • Virale Serologie: HBeAg, Anti-HBe, HBsAg, qHBsAg und Anti-HBs

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • National University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Vorhandensein von positiver HBsAg- oder HBV-DNA für mindestens 6 Monate.
  • Dokumentiert HBeAg-positiv oder HBeAg-negativ.
  • Auf einem beliebigen NA (Lamivudin, Adefovir, Entecavir, Tenofovir oder eine Kombination aus einem dieser vier) für ≥ 1 Jahr
  • HBV-DNA-Viruslast ≤1,0 x 10^5 Kopien/ml beim Screening
  • ALT ≤ 1 x ULN (Obergrenze normal) U/L
  • Eine transiente Elastographie (Fibroscan®) zur Beurteilung des Fibrosestadiums wird beim Screening durchgeführt, wenn dies nicht in den letzten 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde. -Patienten mit kompensierter Zirrhose sind für diese Studie zugelassen.
  • eGFR ≥ 50 ml/min, berechnet nach der CKI-EPI-Gleichung.
  • Der Patient hat zugestimmt, keine anderen Prüfmedikamente oder systemischen antiviralen, zytotoxischen, kortikosteroiden, immunmodulatorischen Mittel oder traditionellen chinesischen Heilmittel einzunehmen, es sei denn, dies ist klinisch indiziert.
  • Der Patient ist in der Lage, vor Studienbeginn eine schriftliche Einwilligung zu erteilen und die Studienanforderungen zu erfüllen.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum (ß-HCG) durchgeführt werden
  • Stillende/stillende weibliche Probanden müssen zustimmen, das Stillen vor Beginn der Studienmedikation(en) einzustellen.

Ausschlusskriterien:

  • Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, definiert als direktes (konjugiertes) Bilirubin > 1,2 x ULN, Prothrombinzeit (PT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumalbumin < 35 g/l oder Vorgeschichte einer klinischen Leberdekompensation (z. Aszites, Enzephalopathie, Varizenblutung).
  • Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms (HCC).

  • Führen Sie innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt einen der folgenden Labortests durch:

    • Aktive Co-Infektion mit HIV-Antikörper oder HCV-Antikörper oder HDV-Antikörper-Positivität
    • Nachweis einer chronischen Niereninsuffizienz, definiert durch eine eGFR (durch CKD-EPI-Gleichung von < 50 ml/min).
  • Vorherige Behandlung mit irgendeiner Form von Interferon, Immunmodulatoren, systemischen zytotoxischen Mitteln oder systemischen Kortikosteroiden innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
  • Längerer Kontakt mit bekannten Hepatotoxinen wie Alkohol oder Drogen.
  • Vorgeschichte klinisch relevanter psychiatrischer Erkrankungen, Krampfanfälle, Funktionsstörungen des zentralen Nervensystems, schwere vorbestehende Herz-, Nieren-, hämatologische Erkrankungen oder medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Therapie beeinträchtigen könnten.
  • Aktuelle oder bekannte Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach Studieneintritt.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte oder derzeit bekannten Muskelerkrankung.
  • Leber- oder andere Organtransplantationen außer Hornhaut und Haaren.
  • Frauen, die schwanger sind und keine angemessenen Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden oder die stillen.
  • Patienten mit spezifischen Kontraindikationen zum Studium von Medikamenten gemäß ihrer Packungsbeilage in Singapur.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination
Tenofovirdisoproxil Tabletten zum Einnehmen 300 mg einmal täglich für 96 Wochen und Telbivudin 600 mg Tabletten zum Einnehmen einmal täglich für 96 Wochen
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil 300 mg einmal täglich für 96 Wochen
Andere Namen:
  • Viread
Arzneimittel: Telbivudin
Telbivudin-Tabletten zum Einnehmen 600 mg einmal täglich für 96 Wochen
Andere Namen:
  • Sebivo
Aktiver Komparator: Monotherapie
Tenofovirdisoproxil-Tabletten zum Einnehmen 300 mg einmal täglich für 96 Wochen
Arzneimittel: Tenofovirdisoproxil
Tenofovirdisoproxil 300 mg einmal täglich für 96 Wochen
Andere Namen:
  • Viread

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
quantitative HBsAg (qHBsAg)-Reduktion >1 log IE/ml
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten, die eine Reduktion von qHBsAg > 1 log I.E./ml vom Ausgangswert bis Woche 96 aufweisen, im experimentellen Arm im Vergleich zum Kontrollarm
Baseline bis Woche 96

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HBsAg-Verlust
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten, die in Woche 96 einen HBsAg-Verlust in Versuchsarmen gegenüber Kontrollarmen erreichen
Baseline bis Woche 96
HBsAg-Serokonversion
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten, die in Woche 96 eine HBsAg-Serokonversion in Versuchs- versus Kontrollarmen erreichen
Baseline bis Woche 96
HBeAg-Verlust
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten, die in Woche 96 einen HBeAg-Verlust in Versuchs- versus Kontrollarmen erreichen
Baseline bis Woche 96
HBeAg-Serokonversion
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten, die in Woche 96 eine HBeAg-Serokonversion in Versuchs- versus Kontrollarmen erreichen
Baseline bis Woche 96
quantitative HBsAg-Abnahme um >0,5 log10 IE/ml
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 96
Anteil der Patienten, die eine Reduktion von qHBsAg > 0,5 log I.E./ml vom Ausgangswert bis Woche 96 aufweisen, im experimentellen Arm im Vergleich zum Kontrollarm
Baseline, Woche 24, 48 und 96
Veränderung der eGFR
Zeitfenster: Baseline bis Woche 96
Anteil der Patienten mit einem Anstieg der eGFR vom Ausgangswert bis Woche 96 im experimentellen Arm im Vergleich zum Kontrollarm
Baseline bis Woche 96

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Seng Gee Lim

Mitarbeiter

National Medical Research Council (NMRC), Singapore
Singapore Clinical Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Seng Gee Lim, MBBS, FRACP, FRCP, MD, FAMS, National University Health System

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013/00215

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Hepatitis B

Klinische Studien zur Tenofovirdisoproxil

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malta

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren