Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Sirukumab bei Patienten mit Polymyalgia Rheumatica

Einschlusskriterien:

• Alter >=50 Jahre
• Diagnose von PMR basierend auf den vorläufigen PMR-Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2012, d. h. zum Zeitpunkt der PMR-Diagnose sollten die Probanden 50 Jahre oder älter sein und neue beginnend (< 12 Wochen nach der Diagnose) bilaterale Schulterschmerzen und abnormale Akutphasenreaktion und müssen bei den folgenden Kriterien für die Diagnose einer PMR mindestens 4 Punkte erzielen: Dauer der Morgensteifigkeit > 45 Minuten (2 Punkte) oder Hüftschmerzen oder eingeschränkter Bewegungsbereich (1 Punkt) oder Fehlen von Rheumafaktor (RF) oder anti-citrulliniertem Protein-Antikörper (ACPA) (2 Punkte) oder Fehlen einer anderen Gelenkbeteiligung (1 Punkt).
• Aktive PMR innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung, wenn eine aktive Erkrankung definiert ist durch eine ESR >=30 Millimeter (mm)/Stunde (h) oder CRP >=1 mg/dl innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung UND das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden beim Screening (innerhalb von 6 Wochen nach der Randomisierung): Eindeutige PMR-Symptome, definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen in Verbindung mit entzündlicher Steifheit oder andere Merkmale, die vom klinischen Prüfarzt als konsistent mit PMR oder PMR-Schüben beurteilt werden (z. Fieber unbekannter Ursache).
• Empfangen von oralem Prednison 0-25 mg einmal täglich (oder Äquivalent) zur PMR-Behandlung beim Screening. Die Dosierung von oralem Prednison oder Äquivalent kann während des Screening-Zeitraums konstant bleiben oder innerhalb des Bereichs von 0–25 mg Prednison-Äquivalent nach Ermessen des Prüfarztes angepasst werden.
• Bereit und in der Lage, bei Randomisierung eine Behandlung mit oralem Prednison 20 mg einmal täglich zu erhalten und sich einer vordefinierten verblindeten Prednison-Verjüngung zu unterziehen.
• Kein Hinweis auf eine aktive oder latente Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (TB)
• Studienfragebögen lesen, verstehen und ausfüllen können.
• Männliche und weibliche Probanden, wobei männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen die Verhütungsvorschriften einhalten müssen und ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma spenden dürfen. Ein weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter muss die Verhütungsvorschriften einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Merkmale, die nach klinischer Einschätzung des Prüfarztes mit einer atypischen PMR übereinstimmen. Die Ermittler werden ermutigt, mit dem medizinischen Monitor zu sprechen, wenn es Fragen zum Ausschluss von Probanden mit atypischer PMR gibt. Atypische Merkmale oder Merkmale, die die Wahrscheinlichkeit einer Nicht-PMR-Diagnose erhöhen, können einige oder alle der folgenden umfassen: Alter <60 Jahre; Chronischer Beginn (> 2 Monate) zum Zeitpunkt der Diagnose; Fehlende Beteiligung der Schulter; Mangel an entzündlicher Steifheit; herausragende systemische Merkmale, Gewichtsverlust, Nachtschmerzen, neurologische Symptome; Merkmale anderer rheumatischer Erkrankungen; Normale oder extrem hohe Akute-Phase-Reaktion; UND Behandlungsdilemmas wie unvollständiges, schlecht anhaltendes oder Nichtansprechen auf GCs, Unfähigkeit, GCs zu reduzieren, Kontraindikationen für eine GC-Therapie, die Notwendigkeit einer verlängerten GC-Therapie (> 2 Jahre).
• Geschichte oder aktuelle Diagnose von Riesenzellarteriitis (GCA) oder Vaskulitis großer Gefäße (LVV). Bei Verdacht auf GCA/LVV sollte dies durch Ultraschall oder andere bildgebende Verfahren (z. Fluordeoxy-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie) vor Eintritt in die Studie.
• 2 Jahre oder länger vor dem Screening auf GCs gehalten.
• Andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen mit Ausnahme von Gicht, die unter stabiler Suppressionstherapie und ohne Schübe für mindestens 2 Jahre vor dem Screening kontrolliert wurden und voraussichtlich für die Dauer der Studie auf dieser Therapie bleiben werden.
• Kürzlich (innerhalb der letzten 12 Wochen) oder geplante größere Operation, die sich auf Studienverfahren oder Bewertungen auswirken würde.
• Organtransplantationsempfänger (außer Hornhäute innerhalb von 3 Monaten vor dem Randomisierungsbesuch).
• Erfordert die fortgesetzte oder wiederholte Anwendung von systemischen GCs für andere Bedingungen als PMR.
• Hinweise auf eine schwerwiegende Begleiterkrankung, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie entweder aus Sicherheits- oder Wirksamkeitsgründen ungeeignet macht.
• Größeres ischämisches Ereignis innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
• Beim Screening deutliche Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) > 450 Millisekunden (ms) [QTc nach Bazett-Formel (QTcB) oder QTc nach Fridericias Formel (QTcF)] oder QTc > 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock. Vorgeschichte von Torsade de Pointes, Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom, Vorgeschichte von Herzblock zweiten oder dritten Grades.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Vorgeschichte oder aktuelle aktive Divertikulitis, entzündliche Darmerkrankung oder andere symptomatische Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die für eine Darmperforation prädisponieren könnten.
• Vorgeschichte bekannter demyelinisierender Erkrankungen wie Multiple Sklerose oder Optikusneuritis.
• Aktive Infektionen oder rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte oder erforderliches Management akuter oder chronischer Infektionen wie folgt: Derzeit unter einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion und Vorgeschichte oder Verdacht auf eine chronische Infektion (z. Gelenkinfektion) ODER Krankenhausaufenthalt zur Behandlung der Infektion innerhalb von 60 Tagen nach dem Randomisierungsbesuch ODER Verwendung von parenteralen (intravenös [IV] oder intramuskulär [IM]) antimikrobiellen Mitteln (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung oder oral Antibiotika innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung.
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche.
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzsyndrom (HIV), Hepatitis C.
• Hepatitis-B-Infektion
• Aktive Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Jede andere Autoimmunerkrankung.
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung.
• Unkontrollierte psychiatrische oder emotionale Störung.
• Aktuelle Vorgeschichte von Suizidgedanken oder Vorgeschichte von Suizidversuchen.
• Hat eine vorherige Behandlung mit einem der folgenden erhalten: Systemische Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung; Systemische GCs für andere Erkrankungen als PMR innerhalb von 8 Wochen nach Randomisierung; Biologische Wirkstoffe, die darauf abzielen, den Tumornekrosefaktor (TNF) alpha innerhalb von 4-8 Wochen nach der Randomisierung zu reduzieren, je nach Wirkstoff; B-Zell-abbauende Mittel (z. B. Rituximab) innerhalb von 12 Monaten vor dem Ausgangswert oder länger, wenn die B-Zellzahlen nicht in den normalen Bereich oder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind; Jede frühere Anwendung von Tocilizumab oder anderen Anti-IL-6-Mitteln, zytotoxischen Arzneimitteln wie Cyclophosphamid, Chlorambucil, Stickstofflost oder anderen alkylierenden Mitteln, Abatacept und Tofacitinib; Anwendung von Methotrexat innerhalb von 2 Wochen nach Randomisierung; Methylprednisolon > 100 mg/Tag i.v. (oder Äquivalent) innerhalb von 8 Wochen nach Randomisierung.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der Randomisierung, während der Studie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung eine Impfung mit lebenden Viren oder Bakterien erhalten oder wird voraussichtlich erhalten. Sie haben innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Impfung gegen Bacille Calmette Guérin (BCG) erhalten.
• Hat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Randomisierung ein Prüfpräparat (einschließlich Prüfimpfstoffe) erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, Alkoholmissbrauch innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper, menschliche Proteine ​​oder Hilfsstoffe.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren
• Laboranomalien beim Screening
• Ein weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.