Effekt- och säkerhetsstudie av Sirukumab hos patienter med Polymyalgia Rheumatica

Inklusionskriterier:

• Ålder >=50 år
• Diagnos av PMR baserad på American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2012 preliminära PMR-klassificeringskriterier, det vill säga, vid tidpunkten för PMR-diagnostik bör försökspersoner vara 50 år eller äldre, med nya- debut (<12 veckors diagnos) bilateral axelsmärta och onormalt akutfassvar, och krävs för att få 4 eller mer på följande kriterier för diagnos av PMR: Morgonstelhet >45 minuter (2 poäng) eller Höftsmärta eller begränsad rörelseomfång (1 poäng) eller frånvaro av reumatisk faktor (RF) eller anti-citrullinerad proteinantikropp (ACPA) (2 poäng) eller frånvaro av annan ledinblandning (1 poäng).
• Aktiv PMR inom 6 veckor efter randomisering där aktiv sjukdom definieras av en ESR >=30 millimeter (mm)/timme (timme) eller CRP >=1 mg/dL inom 6 veckor efter randomisering OCH närvaron av minst ett av följande vid screening (inom 6 veckor efter randomisering): Entydiga symtom på PMR, definierade som axel- och/eller höftgördelssmärta associerad med inflammatorisk stelhet eller andra egenskaper som bedöms av läkarens utredare vara förenliga med PMR- eller PMR-utbrott (t.ex. feber av okänt ursprung).
• Får oral prednison 0-25 mg en gång dagligen (eller motsvarande) för PMR-behandling vid screening. Dosering av peroralt prednison eller motsvarande kan under screeningsperioden förbli konstant eller justeras inom intervallet 0-25 mg prednisonekvivalenter baserat på prövarens bedömning.
• Vill och kan ta emot behandling med oral prednison 20 mg en gång dagligen vid randomisering och genomgå en fördefinierad blindprednisonavsmalning.
• Inga tecken på aktiv eller latent infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB)
• Kunna läsa, förstå och fylla i frågeformulär.
• Manliga och kvinnliga försökspersoner, där manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste uppfylla kraven på preventivmedel och inte donera spermier från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna i fertil ålder måste uppfylla kraven på preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Funktioner som överensstämmer med atypisk PMR enligt utredarens kliniska bedömning. Utredarna uppmanas att diskutera med medicinsk monitor när det finns frågor om att utesluta patienter med atypisk PMR. Atypiska egenskaper eller egenskaper som ökar sannolikheten för en icke-PMR-diagnos kan inkludera några eller alla av följande: Ålder <60 år; Kronisk debut (>2 månader) vid tidpunkten för diagnos; Brist på axelinblandning; brist på inflammatorisk stelhet; framträdande systemiska egenskaper, viktminskning, nattsmärta, neurologiska tecken; egenskaper hos andra reumatiska sjukdomar; Normal eller extremt hög akutfasrespons; OCH behandlingsdilemman såsom ofullständiga, dåligt ihållande eller uteblivna svar på GC, oförmåga att minska GC, kontraindikationer mot GC-terapi, behovet av förlängd GC-terapi (>2 år).
• Historik eller aktuell diagnos av Giant Cell Arteritis (GCA) eller Large Vessel Vasculitis (LVV). Om GCA/LVV misstänks bör detta uteslutas med ultraljud eller andra bildbehandlingstekniker (ex. fluorodeoxi-glukospositronemissionstomografi) innan studien påbörjades.
• Bibehålls på GC i 2 år eller mer före screening.
• Andra inflammatoriska reumatiska sjukdomar med undantag för gikt kontrollerad med stabil suppressiv terapi och utan uppblossningar i minst 2 år före screening och förväntas förbli på denna terapi under hela studien.
• Nyligen (inom de senaste 12 veckorna) eller planerad större operation som skulle påverka studieprocedurer eller bedömningar.
• Organtransplantationsmottagare (förutom hornhinnor inom 3 månader före randomiseringsbesöket).
• Kräver fortsatt eller upprepad användning av systemiska GC för andra tillstånd än PMR.
• Bevis på allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för deltagande i studien för vare sig säkerhet eller effekt.
• Stor ischemisk händelse inom 12 veckor efter screening.
• Vid screening, markant förlängning av korrigerat QT-intervall (QTc) > 450 millisekund (ms) [QTc enligt Bazetts formel (QTcB) eller QTc enligt Fridericias formel (QTcF)] eller QTc > 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block. Historien om Torsade de Pointes, familjehistoria med långt QT-syndrom, historia av andra eller tredje gradens hjärtblock.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Historik med eller aktuell aktiv divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom eller annat symtomatiskt tillstånd i mag-tarmkanalen (GI) som kan predisponera för tarmperforering.
• Historik med kända demyeliniserande sjukdomar som multipel skleros eller optisk neurit.
• Aktiva infektioner, eller historia av återkommande infektioner eller nödvändig hantering av akuta eller kroniska infektioner, enligt följande: för närvarande på någon suppressiv behandling för en kronisk infektion och Anamnes eller misstanke om kronisk infektion (t.ex. ledinfektion) ELLER sjukhusvistelse för behandling av infektion inom 60 dagar efter randomiseringsbesöket ELLER Användning av parenterala (intravenösa [IV] eller intramuskulära [IM]) antimikrobiella medel (antibakteriella, antivirala, svampdödande medel eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter randomisering eller oral antimikrobiella medel inom 30 dagar efter randomisering.
• Primär eller sekundär immunbrist.
• Humant immunbristsyndrom (HIV)-infektion, hepatit C.
• Hepatit B-infektion
• Aktiv malignitet eller anamnes på malignitet under de senaste 5 åren.
• Någon annan autoimmun sjukdom.
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom.
• Okontrollerad psykiatrisk eller känslomässig störning.
• Aktuell historia av självmordstankar eller tidigare historia av självmordsförsök.
• Har tidigare fått behandling med något av följande: Systemiska immunsuppressiva medel inom 4 veckor efter randomisering; Systemiska GC för andra tillstånd än PMR inom 8 veckor efter randomisering; Biologiska medel inriktade på att reducera tumörnekrosfaktor (TNF) alfa inom 4-8 veckor efter randomisering, beroende på medlet; B-cellsnedbrytande medel (t.ex. rituximab) inom 12 månader före baslinjen eller längre om antalet B-celler inte har återgått till det normala intervallet eller baslinjenivåerna; All tidigare användning av tocilizumab eller andra anti-IL-6 medel, cytotoxiska läkemedel såsom cyklofosfamid, klorambucil, kvävesenap eller andra alkylerande medel, Abatacept och Tofacitinib; Metotrexatanvändning inom 2 veckor efter randomisering; Metylprednisolon > 100 mg/dag IV (eller motsvarande) inom 8 veckor efter randomisering.
• Har fått, eller förväntas få, någon levande virus- eller bakterievaccination inom 3 månader efter randomisering, under studien eller inom 4 månader efter den senaste administreringen av studiebehandlingen. Har fått en Bacille Calmette Guérin (BCG) vaccination inom 12 månader efter screening.
• Har fått ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använt en prövningsmedicinsk produkt inom 3 månader eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering.
• Historik av drogmissbruk, alkoholmissbruk inom 3 år före screening.
• Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar, humana proteiner eller hjälpämnen.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
• Laboratorieavvikelser vid screening
• En kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.