Badanie skuteczności i bezpieczeństwa sirukumabu u pacjentów z polimialgią reumatyczną

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >=50 lat
• Rozpoznanie PMR oparte na tymczasowych kryteriach klasyfikacji PMR American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 2012, tj. w momencie rozpoznania PMR pacjenci powinni mieć co najmniej 50 lat, prezentować nowe początku (<12 tygodni od rozpoznania) obustronnego bólu barku i nieprawidłowej odpowiedzi ostrej fazy, i muszą uzyskać co najmniej 4 punkty w następujących kryteriach rozpoznania PMR: sztywność poranna trwająca >45 minut (2 punkty) lub ból biodra lub ograniczony zakres ruchu (1 punkt) lub brak czynnika reumatycznego (RF) lub przeciwciał przeciwko cytrulinowanemu białku (ACPA) (2 punkty) lub brak zajęcia innego stawu (1 punkt).
• Aktywny PMR w ciągu 6 tygodni od randomizacji, gdzie aktywną chorobę definiuje się jako OB >=30 milimetrów (mm)/godzinę (h) lub CRP >=1 mg/dl w ciągu 6 tygodni od randomizacji ORAZ obecność co najmniej jednego z następujących podczas badania przesiewowego (w ciągu 6 tygodni od randomizacji): Jednoznaczne objawy PMR, zdefiniowane jako ból barku i/lub obręczy biodrowej związany ze sztywnością zapalną lub Inne cechy ocenione przez klinicystę jako zgodne z zaostrzeniami PMR lub PMR (np. gorączka nieznanego pochodzenia).
• Przyjmowanie doustnego prednizonu w dawce 0-25 mg raz dziennie (lub odpowiednika) w leczeniu PMR podczas badania przesiewowego. Dawka doustnego prednizonu lub jego odpowiednika w okresie badań przesiewowych może pozostać stała lub być dostosowana w zakresie 0-25 mg ekwiwalentu prednizonu w zależności od uznania badacza.
• Chętni i zdolni do otrzymania leczenia doustnym prednizonem w dawce 20 mg raz na dobę podczas randomizacji i poddani wcześniej zdefiniowanej ślepej próbie zmniejszenia liczby dawek prednizonu.
• Brak dowodów na aktywne lub utajone zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB)
• Być w stanie czytać, rozumieć i wypełniać kwestionariusze badawcze.
• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, przy czym uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wymogów dotyczących antykoncepcji i nie oddawać nasienia od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobieta w wieku rozrodczym musi spełniać wymagania dotyczące antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Cechy zgodne z atypowym PMR zgodnie z oceną kliniczną badacza. Zachęca się badaczy do omawiania z monitorem medycznym pytań dotyczących wykluczenia pacjentów z nietypowym PMR. Nietypowe cechy lub cechy, które zwiększają prawdopodobieństwo diagnozy innej niż PMR, mogą obejmować niektóre lub wszystkie z poniższych: Wiek <60 lat; Przewlekły początek (>2 miesiące) w momencie rozpoznania; Brak zajęcia barku; brak sztywności zapalnej; wybitne cechy ogólnoustrojowe, utrata masy ciała, ból nocny, objawy neurologiczne; cechy innej choroby reumatycznej; Normalna lub bardzo wysoka odpowiedź ostrej fazy; ORAZ dylematy terapeutyczne, takie jak niepełna, słabo utrzymująca się lub brak odpowiedzi na GKS, niemożność redukcji GKS, przeciwwskazania do GKS, konieczność przedłużonej terapii GKS (>2 lata).
• Historia lub obecna diagnoza olbrzymiokomórkowego zapalenia tętnic (GCA) lub zapalenia dużych naczyń (LVV). Jeśli podejrzewa się GCA/LVV, należy to wykluczyć za pomocą USG lub innych technik obrazowania (np. pozytonowa tomografia emisyjna fluorodeoksy-glukozy) przed włączeniem do badania.
• Utrzymywane na GC przez 2 lata lub dłużej przed badaniem przesiewowym.
• Inne zapalne choroby reumatyczne, z wyjątkiem dny moczanowej, kontrolowane stabilną terapią supresyjną i bez zaostrzeń przez co najmniej 2 lata przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną na tej terapii przez czas trwania badania.
• Niedawna (w ciągu ostatnich 12 tygodni) lub planowana poważna operacja, która miałaby wpływ na procedury badawcze lub oceny.
• Biorcy przeszczepów narządów (z wyjątkiem rogówek w ciągu 3 miesięcy przed wizytą randomizacyjną).
• Wymaga ciągłego lub powtarzanego stosowania ogólnoustrojowych GC w stanach innych niż PMR.
• Dowody na poważną współistniejącą chorobę, która w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu ze względu na bezpieczeństwo lub skuteczność.
• Poważne zdarzenie niedokrwienne w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
• Podczas badań przesiewowych stwierdzono znaczne wydłużenie skorygowanego odstępu QT (QTc) > 450 milisekund (ms) [QTc według wzoru Bazetta (QTcB) lub QTc według wzoru Fridericia (QTcF)] lub QTc > 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa. Historia Torsade de Pointes, rodzinna historia zespołu wydłużonego QT, historia bloku przedsionkowo-komorowego drugiego lub trzeciego stopnia.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Przebyte lub obecnie czynne zapalenie uchyłków, nieswoiste zapalenie jelit lub inny objawowy stan przewodu pokarmowego, który może predysponować do perforacji jelita.
• Historia znanych chorób demielinizacyjnych, takich jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
• Aktywne infekcje lub nawracające infekcje w wywiadzie lub wymagane leczenie ostrych lub przewlekłych infekcji, w następujący sposób: obecnie stosowana jakakolwiek terapia supresyjna przewlekłej infekcji oraz Historia lub podejrzenie przewlekłej infekcji (np. zakażenia stawów) LUB Hospitalizacja w celu leczenia zakażenia w ciągu 60 dni od wizyty randomizacyjnej LUB Stosowanie pozajelitowych (dożylnych [IV] lub domięśniowych [IM]) środków przeciwdrobnoustrojowych (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od randomizacji lub doustnych antybiotyków w ciągu 30 dni od randomizacji.
• Pierwotny lub wtórny niedobór odporności.
• Zakażenie ludzkim zespołem niedoboru odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
• Aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat.
• Każda inna choroba autoimmunologiczna.
• Niekontrolowana choroba tarczycy.
• Niekontrolowane zaburzenie psychiczne lub emocjonalne.
• Obecna historia myśli samobójczych lub historia prób samobójczych w przeszłości.
• Był wcześniej leczony jednym z następujących leków: Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni od randomizacji; Ogólnoustrojowe GC dla warunków innych niż PMR w ciągu 8 tygodni od randomizacji; Środki biologiczne ukierunkowane na zmniejszenie czynnika martwicy nowotworów (TNF) alfa w ciągu 4-8 tygodni od randomizacji, w zależności od środka; środki zmniejszające liczbę limfocytów B (np. rytuksymab) w ciągu 12 miesięcy przed wartością wyjściową lub dłużej, jeśli liczba komórek B nie powróciła do normalnego zakresu lub poziomu wyjściowego; Jakiekolwiek wcześniejsze stosowanie tocilizumabu lub innych środków anty-IL-6, Leki cytotoksyczne, takie jak cyklofosfamid, chlorambucyl, iperyt azotowy lub inne środki alkilujące, Abatacept i Tofacitinib; Stosowanie metotreksatu w ciągu 2 tygodni od randomizacji; Metyloprednizolon > 100 mg/dzień dożylnie (lub odpowiednik) w ciągu 8 tygodni od randomizacji.
• Otrzymał lub oczekuje się, że otrzyma szczepionkę zawierającą żywe wirusy lub bakterie w ciągu 3 miesięcy od randomizacji, w trakcie badania lub w ciągu 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Mieć szczepienie Bacille Calmette Guérin (BCG) w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Otrzymał badany lek (w tym badane szczepionki) lub używał eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed randomizacją.
• Historia nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne, ludzkie białka lub substancje pomocnicze.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału
• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych
• Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią.