Estudio de eficacia y seguridad de Sirukumab en sujetos con polimialgia reumática

Criterios de inclusión:

• Edad >=50 años
• Diagnóstico de PMR basado en los criterios de clasificación provisional de PMR del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2012, es decir, en el momento del diagnóstico de PMR, los sujetos deben tener 50 años o más y presentar inicio (<12 semanas desde el diagnóstico) dolor de hombro bilateral y respuesta de fase aguda anormal, y deben obtener una puntuación de 4 o más en los siguientes criterios para el diagnóstico de PMR: Rigidez matutina duración >45 minutos (2 puntos) o Dolor de cadera o rango de movimiento limitado (1 punto) o Ausencia de factor reumático (FR) o anticuerpo anti-proteína citrulinada (ACPA) (2 puntos) o Ausencia de otra afectación articular (1 punto).
• PMR activa dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización donde la enfermedad activa se define por una ESR >=30 milímetros (mm)/hora (hr) o CRP >=1 mg/dL dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización Y la presencia de al menos uno de los siguientes en la selección (dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización): Síntomas inequívocos de PMR, definidos como dolor en la cintura escapular y/o en el hombro asociado con rigidez inflamatoria u Otras características que el investigador clínico considere compatibles con PMR o brotes de PMR (p. fiebre de origen desconocido).
• Recibir prednisona oral de 0 a 25 mg una vez al día (o equivalente) para el tratamiento de la PMR en la selección. La dosis de prednisona oral o equivalente durante el período de selección puede permanecer constante o ajustarse dentro del rango de 0-25 mg de prednisona equivalente según el criterio del investigador.
• Dispuesto y capaz de recibir tratamiento con prednisona oral 20 mg una vez al día en la aleatorización y someterse a una reducción predefinida ciega de prednisona.
• Sin evidencia de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis (TB)
• Ser capaz de leer, comprender y completar cuestionarios de estudio.
• Sujetos masculinos y femeninos, donde los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben cumplir con los requisitos de anticoncepción y no donar esperma desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Una mujer en edad fértil debe cumplir con los requisitos de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Características compatibles con PMR atípica según el juicio clínico del investigador. Se alienta a los investigadores a que hablen con el monitor médico cuando tengan dudas sobre la exclusión de sujetos con PMR atípica. Las características atípicas o características que aumentan la probabilidad de un diagnóstico sin PMR pueden incluir algunas o todas las siguientes: Edad <60 años; Inicio crónico (>2 meses) en el momento del diagnóstico; Falta de afectación del hombro; falta de rigidez inflamatoria; características sistémicas prominentes, pérdida de peso, dolor nocturno, signos neurológicos; características de otras enfermedades reumáticas; Respuesta de fase aguda normal o extremadamente alta; Y dilemas de tratamiento como respuesta incompleta, mal sostenida o falta de respuesta a los GC, incapacidad para reducir los GC, contraindicaciones para la terapia con GC, la necesidad de una terapia con GC prolongada (>2 años).
• Antecedentes o diagnóstico actual de arteritis de células gigantes (ACG) o vasculitis de vasos grandes (LVV). Si se sospecha ACG/LVV, debe descartarse mediante ecografía u otras técnicas de imagen (ejemplo. tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa) antes de ingresar al estudio.
• Mantenido en GC durante 2 años o más antes de la Selección.
• Otras enfermedades reumáticas inflamatorias, con la excepción de la gota controlada con terapia de supresión estable y sin brotes durante al menos 2 años antes de la selección y que se espera que permanezcan con esta terapia durante la duración del estudio.
• Cirugía mayor reciente (dentro de las últimas 12 semanas) o planificada que afectaría los procedimientos o evaluaciones del estudio.
• Receptores de trasplantes de órganos (excepto córneas dentro de los 3 meses anteriores a la visita de aleatorización).
• Requiere el uso continuo o repetido de GC sistémicos para condiciones distintas a la PMR.
• Evidencia de enfermedad concomitante grave, que en opinión del investigador hace que el sujeto no sea apto para participar en el estudio por seguridad o eficacia.
• Evento isquémico mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
• En la selección, marcada prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 450 milisegundos (ms) [QTc según la fórmula de Bazett (QTcB) o QTc según la fórmula de Fridericia (QTcF)] o QTc > 480 ms en sujetos con bloqueo de rama del haz. Antecedentes de Torsade de Pointes, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado, antecedentes de bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Historial o actual de diverticulitis activa, enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección del tracto gastrointestinal (GI) sintomática que pueda predisponer a la perforación intestinal.
• Antecedentes de enfermedades desmielinizantes conocidas, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
• Infecciones activas, o antecedentes de infecciones recurrentes o manejo requerido de infecciones agudas o crónicas, de la siguiente manera: actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica y Antecedentes o sospecha de infección crónica (p. infección articular) O Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días posteriores a la visita de aleatorización O Uso de antimicrobianos parenterales (intravenosos [IV] o intramusculares [IM]) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días posteriores a la aleatorización u orales antimicrobianos dentro de los 30 días de la aleatorización.
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Infección por el síndrome de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C.
• Infección por hepatitis B
• Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años.
• Cualquier otra enfermedad autoinmune.
• Enfermedad tiroidea no controlada.
• Trastorno psiquiátrico o emocional no controlado.
• Antecedentes actuales de ideación suicida o antecedentes de intento de suicidio.
• Ha recibido tratamiento previo con cualquiera de los siguientes: Inmunosupresores sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización; GC sistémicos para condiciones distintas a PMR dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización; Agentes biológicos dirigidos a reducir el factor de necrosis tumoral (TNF) alfa dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la aleatorización, según el agente; Agentes que agotan las células B (p. ej., rituximab) dentro de los 12 meses anteriores al valor inicial o más si los recuentos de células B no han regresado al rango normal o a los niveles iniciales; Cualquier uso previo de tocilizumab u otros agentes anti-IL-6, Medicamentos citotóxicos como ciclofosfamida, clorambucilo, mostaza nitrogenada u otros agentes alquilantes, Abatacept y Tofacitinib; Uso de metotrexato dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización; Metilprednisolona > 100 mg/día IV (o equivalente) dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización.
• Ha recibido, o se espera que reciba, cualquier virus vivo o vacuna bacteriana dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización, durante el estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la última administración del tratamiento del estudio. Haber recibido una vacuna Bacille Calmette Guérin (BCG) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
• Ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o ha utilizado un dispositivo médico en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.
• Antecedentes de abuso de drogas, abuso de alcohol dentro de los 3 años anteriores a la selección.
• Antecedentes de reacciones alérgicas graves a anticuerpos monoclonales, proteínas humanas o excipientes.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o del Monitor Médico, contraindique su participación.
• Anomalías de laboratorio en la selección
• Un sujeto femenino que está embarazada o amamantando.