Eine 24-monatige Studie zum Vergleich der Wirksamkeit von Doxycyclin vs. Placebo zur Verbesserung des Filarien-Lymphödems in Mali (LeDoxy-Mali)

Diese (LEDOXY)-Studie ist als randomisierte, kontrollierte, beobachter-, anbieter- und patientenblinde multizentrische Überlegenheitsstudie mit zwei parallelen Gruppen und einem primären Endpunkt der Veränderung des Lymphödemgrades nach 24 Monaten konzipiert. Die Population wird nach Grad geschichtet (früher Grad 1-3; später Grad 4-6). Die Randomisierung wird als Block-Randomisierung innerhalb jedes Zentrums in Blöcken von (N = 4-10) für jede der Gruppen (früh und spät) durchgeführt.

Die Wirkung einer 6-wöchigen Kur mit Doxycyclin auf Lymphödeme ohne aktive Filarieninfektion wurde in einem einzigen Setting in Afrika (Ghana) nachgewiesen. Um den Nutzen dieser Beobachtung zu erweitern, müssen ähnliche Studien in anderen endemischen Umgebungen durchgeführt werden. Lymphatische Filariose ist in vielen Ländern Afrikas und Asiens endemisch, die noch Morbiditätsmanagementprogramme implementieren müssen. Darüber hinaus dürften die Bestandteile des vorgeschlagenen Hygienepakets je nach Verfügbarkeit von Material und Personal variieren. Die Durchführung dieser Studie als multizentrische Studie wird nicht nur die Bewertung der Wirksamkeit des Medikaments in einer Vielzahl von Situationen ermöglichen, sondern auch seine schnelle Übernahme durch die jeweiligen Kontrollprogramme endemischer Länder erleichtern, falls sich dies als nützlich erwiesen hat.

Die Auswahl der Studienzentren in endemischen Ländern erfolgte auf der Grundlage der Verfügbarkeit a) einer angemessenen Anzahl von Patienten mit verschiedenen Graden von Lymphödemen und b) klinischer Studienteams, die mit Verfahren zur Behandlung von Lymphödemen und früheren Erfahrungen mit ähnlichen Studien vertraut sind.

Alle gescreenten Patienten werden in ein Hygieneprogramm (unten beschrieben) aufgenommen und müssen vor Beginn der medikamentösen Behandlung ihre Fähigkeit nachweisen, etablierte standardisierte Hygienemethoden anzuwenden und diese effektiv anzuwenden. Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten entweder täglich Doxycyclin oder Placebo. Doxycyclin und Placebo werden von Medopharm (Indien) bereitgestellt. Die Umetikettierung und Verpackung des Medikaments und des Placebos erfolgt durch Piramal Healthcare, Morpeth, UK

Darüber hinaus wird der Placebo-Gruppe nach Entblindung und Datenanalyse eine Doxycyclin-Behandlung angeboten, wenn sich die Intervention als wirksamer bei der Verbesserung der LE erweist.

Sowohl Doxycyclin als auch Placebo werden unter Aufsicht (direkt überwachte Behandlung) für 6 Wochen verabreicht. Die erste Dosis von Doxycyclin (zwei 100-mg-Tabletten für Personen über 50 kg Körpergewicht und eine 100-mg-Tablette für Personen zwischen 40 und 50 kg Körpergewicht) oder Placebo wird verabreicht, nachdem alle Untersuchungen abgeschlossen sind und die Einwilligung nach Aufklärung eingeholt wurde der Patient wurde in das Programm der Basishygiene (Anhang 2 und 3, Studienplan) eingeweiht. Die Patienten werden ermutigt, vor dem Schlucken der Tabletten im Ganzen mit einem Glas Wasser zu essen. Erbrochene Dosen werden ersetzt.

Im Idealfall müssen die Patienten jeden Tag zum nächstgelegenen kommunalen Gesundheitszentrum kommen, um ihre Medikamente unter Aufsicht einzunehmen. Probanden, die in Dörfern weit entfernt von einem Gesundheitszentrum leben, werden vom kommunalen Gesundheitsdienstleister oder der in diesem Dorf lebenden örtlichen Pflegekraft behandelt, die über mögliche unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medikament informiert und geschult werden.

Da einige Studienzentren dörflich ohne Gesundheitszentrum sein können, werden die Patienten möglicherweise in ihrem Dorf behandelt und müssen täglich an einem festen Treffpunkt erscheinen. Die Behandlung wird normalerweise vom klinischen Arzt der Studie und dem Forschungsteam mit Hilfe von geschultem Gesundheitspersonal durchgeführt. Sie sollen jede Woche mit dem Patienten in die Klinik kommen und die Medikamente für eine Woche abholen. Der Anbieter führt ein Tagebuch, in dem er oder sie den Zeitpunkt der Einnahme des Medikaments notiert. Ein Gesundheitspersonal kann unvorhergesehene Kontrollen in der Wohnung des Patienten durchführen, indem es sich das Tagebuch ansieht und auch die verbleibenden Medikamente zählt, um die Compliance abzuschätzen.