Uno studio di 24 mesi, per confrontare l'efficacia della doxiciclina rispetto al placebo per migliorare il linfedema filarioso in Mali (LeDoxy-Mali)

Questo studio (LEDOXY) è concepito come uno studio di superiorità multicentrico randomizzato, controllato, in cieco per osservatore, fornitore e paziente con due gruppi paralleli e un endpoint primario di variazione del grado di linfedema a 24 mesi. La popolazione sarà stratificata in base al Grado (Early Grade 1-3; Late Grade 4-6). La randomizzazione verrà eseguita come randomizzazione a blocchi all'interno di ciascun centro in blocchi di (N=4-10) per ciascuno dei gruppi (Early e Late).

L'effetto di un corso di doxiciclina di 6 settimane sul linfedema senza infezione filaria attiva è stato dimostrato in un unico contesto in Africa (Ghana). Per espandere i benefici di questa osservazione, è necessario condurre studi simili in altri contesti endemici. La filariosi linfatica è endemica in molti paesi dell'Africa e dell'Asia che devono ancora implementare programmi di gestione della morbilità. Inoltre, è probabile che le componenti del pacchetto sull'igiene proposto varino a seconda della disponibilità di risorse materiali e umane. La conduzione di questo studio come studio multicentrico non solo consentirà la valutazione dell'efficacia del farmaco in una varietà di contesti, ma faciliterà anche la sua rapida adozione da parte dei rispettivi programmi di controllo dei paesi endemici, se dimostrata utile.

La scelta dei siti di studio nei paesi endemici è stata effettuata sulla base della disponibilità di a) un numero adeguato di pazienti con vari gradi di linfedema e b) team di studi clinici che abbiano familiarità con le procedure di gestione del linfedema e esperienza pregressa con studi simili.

Tutti i pazienti sottoposti a screening saranno iscritti a un programma di igiene (descritto di seguito) e sarà richiesto di dimostrare la capacità di utilizzare metodi di igiene standardizzati stabiliti e di applicarli efficacemente prima dell'inizio del trattamento farmacologico. I pazienti idonei saranno randomizzati per ricevere doxiciclina giornaliera o placebo. La doxiciclina e il placebo saranno forniti da Medopharm (India). La rietichettatura e il confezionamento del farmaco e del placebo saranno effettuati da Piramal Healthcare, Morpeth, Regno Unito

Inoltre, dopo lo smascheramento e l'analisi dei dati, al gruppo placebo verrà offerto il trattamento con doxiciclina se l'intervento si rivela più efficace nel migliorare la LE.

Sia la doxiciclina che il placebo saranno somministrati sotto supervisione (trattamento osservato direttamente) per 6 settimane. La prima dose di doxiciclina (due compresse da 100 mg per quelli di peso corporeo superiore a 50 kg e una compressa da 100 mg per quelli tra 40 e 50 kg di peso corporeo) o placebo verrà somministrata dopo che tutte le indagini saranno state completate e il consenso informato sarà stato ottenuto e il paziente è stato avviato al programma di igiene di base (Appendice 2 e 3, Programma dello studio). I pazienti saranno incoraggiati a mangiare prima di deglutire le compresse intere con un bicchiere d'acqua. Le dosi vomitate verranno sostituite.

Idealmente, i pazienti dovranno recarsi ogni giorno al centro sanitario comunitario più vicino per assumere i loro farmaci sotto controllo. I soggetti che vivono in villaggi lontani da qualsiasi centro sanitario saranno curati dall'operatore sanitario della comunità o dal caregiver locale che vive in questo villaggio che sarà informato e formato sui possibili eventi avversi correlati al farmaco.

Poiché alcuni centri di studio possono essere basati su un villaggio senza un centro sanitario, i pazienti possono essere curati nel loro villaggio e tenuti a frequentare quotidianamente un punto di incontro fisso. Il medico di prova e il gruppo di ricerca con l'aiuto di operatori sanitari della comunità addestrati somministreranno normalmente il trattamento. Dovrebbero venire in clinica ogni settimana con il paziente e ritirare i farmaci per una settimana. Il fornitore terrà un diario in cui segnerà il tempo di assunzione del farmaco. Un operatore sanitario può effettuare controlli a sorpresa presso la residenza del paziente consultando il diario e anche contando i farmaci rimanenti per stimare la compliance.