Un estudio de 24 meses para comparar la eficacia de la doxiciclina frente al placebo para mejorar el linfedema filarial en Malí (LeDoxy-Mali)

Este ensayo (LEDOXY) está diseñado como un ensayo de superioridad multicéntrico aleatorizado, controlado, ciego para el observador, el proveedor y el paciente con dos grupos paralelos y un criterio de valoración principal de cambio en el grado de linfedema a los 24 meses. Se estratificará la población según el Grado (Grado Temprano 1-3; Grado Tardío 4-6). La aleatorización se realizará como aleatorización en bloques dentro de cada centro en bloques de (N=4-10) para cada uno de los grupos (Precoz y Tardío).

El efecto de un curso de doxiciclina de 6 semanas sobre el linfedema sin infección activa por filarias se ha demostrado en un solo entorno en África (Ghana). Para ampliar los beneficios de esta observación, es necesario realizar estudios similares en otros entornos endémicos. La filariasis linfática es endémica en muchos países de África y Asia que aún no han implementado programas de manejo de la morbilidad. Además, es probable que los componentes del paquete de higiene propuesto varíen según la disponibilidad de recursos materiales y humanos. La realización de este ensayo como un estudio multicéntrico no solo permitirá la evaluación de la eficacia del fármaco en una variedad de entornos, sino que también facilitará su rápida adopción por parte de los respectivos programas de control de los países endémicos, si se demuestra que es útil.

La elección de los sitios de estudio en países endémicos se ha realizado en función de la disponibilidad de a) un número adecuado de pacientes con diversos grados de linfedema yb) equipos de ensayos clínicos familiarizados con los procedimientos de tratamiento del linfedema y experiencia previa con ensayos similares.

Todos los pacientes examinados se inscribirán en un programa de higiene (descrito a continuación) y se les pedirá que demuestren su capacidad para usar métodos de higiene estandarizados establecidos y aplicarlos de manera efectiva antes del inicio del tratamiento farmacológico. Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir doxiciclina diaria o placebo. La doxiciclina y el placebo serán proporcionados por Medopharm (India). Piramal Healthcare, Morpeth, Reino Unido, realizará el reetiquetado y el envasado del fármaco y el placebo.

Además, después del desenmascaramiento y el análisis de datos, al grupo de placebo se le ofrecerá tratamiento con doxiciclina si la intervención demuestra ser más efectiva para mejorar la LE.

Tanto la doxiciclina como el placebo se administrarán bajo supervisión (tratamiento bajo observación directa) durante 6 semanas. La primera dosis de doxiciclina (dos comprimidos de 100 mg para los que pesan más de 50 kg y un comprimido de 100 mg para los que pesan entre 40 y 50 kg) o placebo se administrará después de que se hayan completado todas las investigaciones y se haya obtenido el consentimiento informado y el paciente ha sido iniciado en el programa de higiene básica (Anexo 2 y 3, Cronograma de estudio). Se animará a los pacientes a comer antes de tragar los comprimidos enteros con un vaso de agua. Las dosis vomitadas serán repuestas.

Idealmente, se requerirá que los pacientes acudan todos los días al centro de salud comunitario más cercano para tomar sus medicamentos bajo supervisión. Los sujetos que viven en aldeas alejadas de cualquier centro de salud serán tratados por el proveedor de atención médica de la comunidad o el cuidador local que vive en esta aldea, quienes serán informados y capacitados sobre los posibles eventos adversos relacionados con el medicamento.

Dado que algunos sitios de estudio pueden estar basados ​​en aldeas sin un centro de salud, los pacientes pueden ser tratados en su aldea y se les puede solicitar que asistan diariamente a un punto de encuentro fijo. El médico del ensayo y el equipo de investigación, con la ayuda de trabajadores sanitarios comunitarios capacitados, normalmente administrarán el tratamiento. Deben venir a la clínica todas las semanas con el paciente y recoger los medicamentos durante una semana. El proveedor llevará un diario donde anotará el tiempo de toma del medicamento. Un trabajador de la salud puede hacer controles sorpresa en la residencia del paciente mirando el diario y también contando los medicamentos restantes para estimar el cumplimiento.