Testen von JNJ-42756493 in Kombination mit Dexamethason bei multiplem Myelom, das nach einer Phase der Besserung zurückkam

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von MM und Dokumentation von mindestens 1 früheren Therapielinie, einschließlich Proteasom und immunmodulatorische Mittel.
• Dokumentierte Laborergebnisse, die die FGFR3-Expression und den Mutationsstatus bestätigen, die von einer vom Sponsor-Prüfarzt genehmigten Next-Generation-Sequenzierungsplattform mit klinischer Qualität bestimmt wurden, deren Ergebnisse vor der Registrierung eingeholt werden müssen.
• Patienten mit messbarer Krankheit durch Laborstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erhalten werden):
• Muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
• Ein negativer Schwangerschaftsstatus bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments bestätigt werden. Die Teilnehmer müssen vor Studieneintritt, während der Studie und bis 3 Monate nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.
• Der Patient muss die Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Kann orale Medikamente einnehmen.
• Akzeptable Laborergebnisse müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erreicht werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen die FGFR3-Expression oder der Mutationsstatus nicht bestimmt werden kann.
• Chemotherapie, begrenzte palliative Strahlentherapie oder andere Antimyelomtherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Darüber hinaus sollte sich jede behandlungsbedingte Toxizität < Grad 1 erholt haben, es sei denn, sie wird als irreversibel angesehen.
• Patienten, die ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung, Plasmazellleukämie oder Amyloidose.
• Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 21 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, aber nicht weniger als 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation.
• Autologe, periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff oder umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden, mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Steroiden.
• Frühere oder gleichzeitige Malignome sind zulässig, wenn klar ist, dass der Patient keine Symptome des anderen Tumors aufweist. Das Subjekt darf keine aktive Therapie gegen den anderen Tumor erhalten und der andere Tumor muss als medizinisch stabil angesehen werden.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Patienten mit Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder Thrombozytentransfusionsrefraktär. Die Patienten können innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments keine Wachstumsfaktoren oder innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments eine Transfusion von Blut oder Blutplättchen verwenden.
• Hat eine beeinträchtigte Wundheilungskapazität, definiert als Haut-/Dekubitusgeschwüre, chronische Beingeschwüre, bekannte Magengeschwüre oder nicht verheilte Schnitte.
• Schwere psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die Folgeuntersuchungen behindern oder verwirren können.
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
• Vorher eine Behandlung mit FGFR-Inhibitoren erhalten oder wenn das Subjekt bekannte Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber JNJ-42756493 oder seinen Hilfsstoffen hat.
• Schwangere, Stillende oder die Absicht, innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden, und Männer, die planen, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kind zu zeugen.
• Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion.
• Geschichte des zerebrovaskulären Unfalls (CVA) innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
• Gastrointestinale Anomalien, einschließlich Darmverschluss, Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, aktives Magengeschwür oder frühere chirurgische Eingriffe oder Darmresektion, die die Resorption beeinträchtigen.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2.
• Hat während des Screenings (innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung und vor Zyklus 1, Tag 1) trotz medizinischer Behandlung einen anhaltenden Phosphatspiegel > ULN.
• Jede Hornhaut- oder Netzhautanomalie, die wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöht.

• Patienten, die die folgende verbotene Therapie benötigen:

  1. Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie ein Risiko für QTc-Verlängerung und Torsade de Pointes haben
  2. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Serumspiegel von Phosphat und Kalzium erhöhen
  3. Medikamente oder Substanzen, die bekanntermaßen starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C9 sind, vor Ablauf der empfohlenen Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten