Test af JNJ-42756493 i kombination med dexamethason i myelomatose, der kom tilbage efter en periode med forbedring

Inklusionskriterier:

• En diagnose af MM og dokumentation af mindst 1 tidligere behandlingslinje inklusive proteasomer og immunmodulerende midler.
• Dokumenterede laboratorieresultater, der bekræfter FGFR3-ekspression og mutationsstatus bestemt af en næste generations sekventeringsplatform af klinisk kvalitet, godkendt af sponsor-undersøgeren, hvis resultater skal indhentes før registrering.
• Patienter med målbar sygdom ved laboratorieundersøgelser for at bestemme egnethed skal indhentes inden for 28 dage før start af undersøgelseslægemidlet:
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0, 1 eller 2.
• Negativ graviditetsstatus hos kvinder i den fødedygtige alder skal bekræftes inden for 7 dage før start af studielægemidlet. Deltagerne skal bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder før undersøgelsens start, under undersøgelsen og indtil 3 måneder efter at have taget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Patienten skal underskrive de informerede samtykkedokumenter, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
• Kan tage oral medicin.
• Acceptable laboratorieresultater skal være opfyldt inden for 7 dage efter den første administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvor FGFR3-ekspression eller mutationsstatus ikke kan bestemmes.
• Kemoterapi, begrænset palliativ strålebehandling eller anden anti-myelombehandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover bør enhver behandlingsrelateret toksicitet være genvundet < Grade 1, medmindre den vurderes at være irreversibel.
• Patienter, der modtager et andet forsøgsmiddel.
• Patienter med kendt CNS-involvering, plasmacelleleukæmi eller amyloidose.
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 21 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, men ikke mindre end 14 dage forud for den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Historie om allogen stamcelletransplantation.
• Autolog, perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forudgående større kirurgisk indgreb eller omfattende strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Nuværende brug af kortikosteroider, med undtagelse af inhalerede eller topiske steroider.
• Tidligere eller samtidige maligniteter er tilladt, hvis det er klart, at patienten ikke er symptomatisk fra den anden tumor. Forsøgspersonen må ikke modtage aktiv terapi for den anden tumor, og den anden tumor må anses for medicinsk stabil.
• Har en historie med eller aktuel ukontrolleret hjerte-kar-sygdom.
• Patienter med tegn på slimhinde eller indre blødninger og/eller blodpladetransfusionsrefraktære. Patienter kan ikke bruge vækstfaktorer inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet eller transfusion af blod eller blodplader inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
• Har nedsat sårhelingsevne defineret som hud-/decubitussår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit.
• Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre opfølgende evalueringer.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators mening ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Modtaget tidligere FGFR-hæmmerbehandling, eller hvis forsøgspersonen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for JNJ-42756493 eller dets hjælpestoffer.
• Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid inden for 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og mænd, der planlægger at blive far til et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kendt HIV eller aktiv hepatitis B eller C virusinfektion.
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder før registrering.
• Gastrointestinale abnormiteter, herunder tarmobstruktion, manglende evne til at tage oral medicin, behov for intravenøs (IV) næring, aktivt mavesår eller tidligere kirurgiske procedurer eller tarmresektion, der påvirker absorptionen.
• Perifer neuropati ≥ Grad 2.
• Har vedvarende fosfatniveau >ULN under screening (inden for 14 dage efter behandling og før cyklus 1 dag 1) på trods af medicinsk behandling.
• Enhver hornhinde- eller nethindeabnormitet, der sandsynligvis øger risikoen for øjentoksicitet.

• Patienter, der kræver følgende forbudte behandling:

  1. Medicin, der vides at have en risiko for at forårsage QTc-forlængelse og Torsades de Pointes
  2. Medicin, der vides at øge serumniveauet af fosfat og calcium
  3. Medicin eller stoffer, der vides at være stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4 eller CYP2C9 før den anbefalede udvaskningsperiode på 5 halveringstider