Test du JNJ-42756493 en association avec la dexaméthasone dans le myélome multiple qui est revenu après une période d'amélioration

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de MM et une documentation d'au moins 1 ligne de traitement antérieure comprenant du protéasome et des agents immunomodulateurs.
• Résultats de laboratoire documentés confirmant l'expression de FGFR3 et le statut mutationnel déterminés par une plate-forme de séquençage de nouvelle génération de qualité clinique approuvée par le promoteur-investigateur, dont les résultats doivent être obtenus avant l'enregistrement.
• Les patients atteints d'une maladie mesurable par des études de laboratoire pour déterminer l'éligibilité doivent être obtenus dans les 28 jours avant le début du médicament à l'étude):
• Doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
• Le statut de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer doit être confirmé dans les 7 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les participants doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables avant l'entrée à l'étude, pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la prise de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient doit signer les documents de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Capable de prendre des médicaments par voie orale.
• Des résultats de laboratoire acceptables doivent être obtenus dans les 7 jours suivant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Patients chez qui l'expression de FGFR3 ou le statut mutationnel ne peuvent pas être déterminés.
• Chimiothérapie, radiothérapie palliative limitée ou autre traitement anti-myélome dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. De plus, toute toxicité liée au traitement doit avoir récupéré < Grade 1 à moins qu'elle ne soit jugée irréversible.
• Patients recevant tout autre agent expérimental.
• Patients présentant une atteinte connue du SNC, une leucémie à plasmocytes ou une amylose.
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 21 jours ou cinq demi-vies, selon la plus courte mais pas moins de 14 jours, précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Greffe autologue de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure antérieure ou radiothérapie extensive dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude.
• Utilisation actuelle de corticostéroïdes, à l'exception des stéroïdes inhalés ou topiques.
• Les tumeurs malignes antérieures ou concomitantes sont autorisées s'il est clair que le patient n'est pas symptomatique de l'autre tumeur. Le sujet ne doit pas recevoir de traitement actif pour l'autre tumeur et l'autre tumeur doit être considérée comme médicalement stable.
• A des antécédents ou une maladie cardiovasculaire non contrôlée.
• Patients présentant des signes d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou réfractaires à la transfusion de plaquettes. Les patients ne peuvent pas utiliser de facteurs de croissance dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude, ni de transfusion de sang ou de plaquettes dans les 7 jours suivant le début du médicament à l'étude.
• A une capacité de cicatrisation altérée définie comme des ulcères cutanés / de décubitus, des ulcères de jambe chroniques, des ulcères gastriques connus ou des incisions non cicatrisées.
• Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou perturber les évaluations de suivi.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité ou de conformité aux procédures d'étude clinique.
• A reçu un traitement antérieur par un inhibiteur du FGFR ou si le sujet a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au JNJ-42756493 ou à ses excipients.
• Enceinte, allaitement ou prévoyant de devenir enceinte dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude et hommes qui prévoient de concevoir un enfant pendant leur inscription à cette étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• VIH connu ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Anomalies gastro-intestinales, y compris occlusion intestinale, incapacité à prendre des médicaments par voie orale, nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV), ulcère peptique actif ou interventions chirurgicales antérieures ou résection intestinale affectant l'absorption.
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2.
• A un taux de phosphate persistant> LSN lors du dépistage (dans les 14 jours suivant le traitement et avant le cycle 1 jour 1) malgré la prise en charge médicale.
• Toute anomalie cornéenne ou rétinienne susceptible d'augmenter le risque de toxicité oculaire.

• Patients nécessitant le traitement interdit suivant :

  1. Médicaments connus pour avoir un risque de provoquer un allongement de l'intervalle QTc et des torsades de pointes
  2. Médicaments connus pour augmenter les taux sériques de phosphate et de calcium
  3. Médicaments ou substances connus pour être de puissants inhibiteurs ou puissants inducteurs du CYP3A4 ou du CYP2C9 avant la période de sevrage recommandée de 5 demi-vies