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MEtronomische Behandlungsoption bei fortgeschrittenem Brustkrebs (METEORA-II)

12. Februar 2024 aktualisiert von: ETOP IBCSG Partners Foundation

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit oralem Metronomic Vinorelbin plus Cyclophosphamid und Capecitabin (VEX) im Vergleich zu wöchentlichem Paclitaxel als Erstlinien- oder Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit ER-positivem/HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Dies ist eine multizentrische, randomisierte Phase-II-Studie, in der Frauen mit ER-positivem, HER2-negativem (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negativ) metastasiertem oder lokal rezidiviertem Brustkrebs in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert werden, um ein Metronomic zu erhalten Vinorelbin plus Cyclophosphamid und Capecitabin oder die herkömmliche Paclitaxel-Monotherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prognose für Patienten mit lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung (ABC) bleibt schlecht, mit einer medianen Überlebenszeit von 2-4 Jahren. Etwa 10 % der neu diagnostizierten BC-Patienten weisen ABC auf, und 30 % bis 50 % der Patienten, die in früheren Stadien diagnostiziert wurden, entwickeln später eine metastatische Erkrankung.

Bei der Erstlinienbehandlung von HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)-negativen ABC-Patienten können verschiedene Chemotherapieschemata eingesetzt werden, einschließlich Taxane, die zu den aktivsten Wirkstoffen bei BC gehören. Die Ansprechraten einzelner Agenten liegen zwischen 20 und 50 %. Letztendlich werden jedoch alle Patienten mit einer medianen Zeit bis zur Progression von 5 bis 7 Monaten fortschreiten. Ein wöchentliches (qw) gegenüber einem dreiwöchentlichen (q3w) Verabreichungsschema von Paclitaxel hat sich sowohl im metastasierten als auch im adjuvanten Setting nach Standard-Chemotherapie als wirksamer erwiesen

Das VEX-Regime wurde kürzlich im Rahmen einer derzeit laufenden Phase-II-Studie am Europäischen Institut für Onkologie (IEO) untersucht (IEO-Nummer IEOS582/111; EudraCT-Nummer: 2010-024266-21; Titel: „A phase II study of metronomic oral chemotherapy with Cyclophosphamid plus Capecitabin und Vinorelbin bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs"). Die Patienten erhielten Vinorelbin 40 mg oral an den Tagen 1, 3 und 5 jeder Woche, Cyclophosphamid 50 mg täglich und Capecitabin 500 mg dreimal täglich.

Angesichts der vielversprechenden Aktivität des VEX-Schemas in einer vorbehandelten Population von Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und der guten Verträglichkeit ist das Ziel der vorliegenden Studie zu untersuchen, ob das VEX-Schema die Wirksamkeit und Verträglichkeit im Vergleich zur Standardbehandlung mit Paclitaxel im fortgeschrittenen Stadium verbessern kann oder metastasierende ER-positive/HER2-negative Brustkrebspatientinnen.

Das Konzept der VEX-Metronomic-Behandlung besteht darin, die Kombination so lange zu verabreichen, wie der Patient die Möglichkeit hat, daraus einen Nutzen zu ziehen. Als primärer Endpunkt für diese Studie wurde die Zeit bis zum Therapieversagen (TTF) gewählt. TTF ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zu dem Datum, an dem die letzte Dosis der Studienbehandlung verabreicht wird. Die Chemotherapie muss möglicherweise aufgrund mangelnder Verträglichkeit, mangelnder Wirksamkeit oder Patientenpräferenz durch subjektive Symptombewertung abgebrochen werden. TTF ist ein zusammengesetzter Endpunkt, der all diese Machbarkeitsaspekte einer Behandlung kombiniert. Es ist daher in einzigartiger Weise für die Forschungsfrage der aktuellen Studie geeignet. Die sekundären Endpunkte progressionsfreies Überleben, Krankheitskontrolle und Sicherheit werden eine weitere Bewertung der Durchführbarkeit der VEX-Metronomic-Behandlung im Vergleich zur Paclitaxel-Monotherapie ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U. di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi Viale Ercolani 4/2
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale di Bolzano Oncologia Medica Via lorenz Bohler 5
      • Brescia, Italien, 25123
        • Aziendale Spedali Civili di Brescia SSVD Breast Unit P.le Spedali Civili 1
      • Brindisi, Italien, 72100
        • "Antonio Perrino" Division of Medical Oncology Strada Statale 7 APPIA
      • Candiolo, Italien
        • Candiolo Cancer Institute (FPO-IRCCS)
      • Cremona, Italien, 26100
        • ASST Di Cremona, Unità di Patologia Mammaria-Breast Unit VIALE CONCORDIA 1
      • Grosseto, Italien
        • Ospedale Misericordia di Grosseto
      • Legnano, Italien
        • ASST Ovest Milanese Oncology Department Via Papa Giovanni Paolo II
      • Macerata, Italien
        • Ospedale Generale Provinciale di Macerata
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRST IRCCS Division of medical oncology Via Maroncelli 40
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Division of Medical Senology, Via Ripamonti 435
      • Negrar, Italien
        • Osp. Sacro Cuore Don Calabria Division in Medical Oncology
      • Pavia, Italien
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa SB
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale S. Maria delle Croci
      • Rimini, Italien, 47923
        • Ospedale Infermi Uo Oncologia Via Settembrini 2
      • Rom, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U Città della Salute e della Scienza di Torino SSCVD Oncologia Medica Senologica (Oncology Dep.- Breast Unit) Via Cherasco 23
      • Treviglio, Italien
        • ASST BG OVEST Ospedale di Treviglio
      • Varese, Italien, 21100
        • ASST Settelaghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi U.O Oncologia Medica Viale L. Borri, 57

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-negativer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Stadium IV) Brustkrebs.
  • Maximal eine vorangegangene Chemotherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
  • Messbare oder nicht messbare, aber radiologisch auswertbare (außer Hautläsionen), Erkrankung nach RECIST 1.1 Kriterien.
  • Weiblich ab 18 Jahren.
  • Lebenserwartung > 3 Monate.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
  • ER-positive Erkrankung durch lokales Labor, bestimmt am neuesten verfügbaren Gewebe (letzte Biopsie der metastatischen Läsion, ansonsten vorherige Biopsie oder chirurgische Probe).
  • Bei vorheriger neoadjuvanter oder adjuvanter Behandlung mit einem Taxan muss der Zeitraum vom Ende der Behandlung bis zum Wiederauftreten der Erkrankung > 12 Monate (> 365 Tage) betragen haben.
  • Die Strahlentherapie muss, falls gegeben und unabhängig vom Ort, mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
  • Normaler hämatologischer Status,
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 (1,0 × 109/l),
  • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l,
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
  • Normale Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel.
  • Normale Leberfunktion:
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist ein höheres Gesamtbilirubin im Serum (< 3 × ULN) zulässig.
  • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 × ULN; wenn der Patient Lebermetastasen hat, müssen ALT und AST ≤ 5 × ULN sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest haben und einer akzeptablen Empfängnisverhütung (nicht hormonell) während und bis zu 6 Monaten nach der Studientherapie zustimmen.
  • Die schriftliche Einverständniserklärung (IC) muss vom Patienten und dem Prüfarzt unterschrieben und datiert werden, bevor mit dem Screeningverfahren und der Randomisierung begonnen wird.
  • Der Patient wurde über die Datenübermittlung und -verarbeitung gemäß den nationalen Datenschutzrichtlinien aufgeklärt und stimmt ihr zu.

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als eine vorangegangene Chemotherapie für fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs
  • Frühere Behandlung einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung mit Taxanen oder Capecitabin oder Vinorelbin oder oralem Cyclophosphamid.
  • Mehr als 2 Linien der vorherigen endokrinen Therapie für lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Brustkrebs.
  • Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems, wie durch klinische Symptome, Hirnödeme und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt (Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) in der Vorgeschichte oder Rückenmarkskompression sind geeignet, wenn sie klinisch und radiologisch seit mindestens 4 Jahren stabil sind Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und haben in den letzten 4 Wochen keine Behandlung mit hochdosierten Steroiden benötigt).
  • Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher (CTCAE Version 4.0).
  • Signifikante unkontrollierte Herzerkrankung (d.h. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate), Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV.
  • Schwanger oder stillend.
  • Vorgeschichte von bösartigen Tumoren außerhalb der Brust (mit Ausnahme eines ausreichend kontrollierten Basalzellkarzinoms der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, In-situ-Karzinom der Blase).
  • Jeder gleichzeitige Zustand, der es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unangemessen macht, an der Studie teilzunehmen, oder der die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.
  • Kontraindikationen oder bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation oder Hilfsstoffe.
  • Die Verwendung von Prüfpräparaten gegen Krebs innerhalb von 30 Tagen vor dem erwarteten Beginn der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Arm A
Paclitaxel 90 mg/m2 Tage 1, 8, 15 q4w. Die Patienten erhalten weiterhin die zugewiesene Behandlung bis zur Progression oder fehlender Verträglichkeit.
Arzneimittel: Paclitaxel
Arm A
Andere Namen:
  • Paclitaxel Sandoz
Experimental: Arm B

Metronomischer VEX:

Cyclophosphamid 50 mg p.o. einmal täglich kontinuierlich, Capecitabin 500 mg p.o. 3-mal täglich (1500 mg/Tag) kontinuierlich, Vinorelbin 40 mg p.o. Tag 1, 3, 5 jede Woche kontinuierlich. Die Patienten erhalten weiterhin die zugewiesene Behandlung bis zur Progression oder fehlender Verträglichkeit.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Arm B
Andere Namen:
  • Endoxan Baxter
Arzneimittel: Capecitabin
Arm B
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Vinorelbin
Arm B
Andere Namen:
  • Navelbine

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF) im Vergleich zwischen den Behandlungsgruppen.
Zeitfenster: Bewertet zu Beginn jedes 4-wöchigen (28-tägigen) Behandlungszyklus von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung oder zum Absetzen; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 29 Monate, mit einem Minimum von 0,2 Monaten und einem Maximum von 48,5 Monaten.
Wirksamkeit und Verträglichkeit, gemessen an der Zeit bis zum Versagen der Behandlung, von metronomischem oralem Vinorelbin plus Cyclophosphamid und Capecitabin (VEX) im Vergleich zu wöchentlichem Paclitaxel unter Verwendung eines Intent-to-Treat-Analyseansatzes.
Bewertet zu Beginn jedes 4-wöchigen (28-tägigen) Behandlungszyklus von der Randomisierung bis zum Ende der Behandlung oder zum Absetzen; Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 29 Monate, mit einem Minimum von 0,2 Monaten und einem Maximum von 48,5 Monaten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Tod jeglicher Ursache (zensiert am Datum der letzten Bewertung des Vitalstatus für Patienten, die für die Nachverfolgung verloren gegangen sind), bewertet bis zu 36 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten.
Das Gesamtüberleben ab dem Zeitpunkt der Randomisierung wird für jede Behandlungsgruppe zusammengefasst.
Von Tag 1 von Zyklus 1 bis zum Tod jeglicher Ursache (zensiert am Datum der letzten Bewertung des Vitalstatus für Patienten, die für die Nachverfolgung verloren gegangen sind), bewertet bis zu 36 Monate nach der Aufnahme des ersten Patienten.
Häufigkeit gezielter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit).
Zeitfenster: Zeit vom ersten Tag des ersten Zyklus bis 28 Tage nach Beendigung der Probebehandlung.
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse nach Art und schlimmster erlebter Schwere.
Zeit vom ersten Tag des ersten Zyklus bis 28 Tage nach Beendigung der Probebehandlung.
Seuchenkontrolle
Zeitfenster: Die Tumormessungen wurden zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (± 2 Wochen) von der Randomisierung bis zur ersten Krankheitsprogression auf der Grundlage klinischer und radiologischer Tumorbeurteilungen beurteilt, im Durchschnitt etwa 9 Monate.
Definiert als bestes Gesamtansprechen mit vollständiger Remission (CR) oder partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) (oder nicht-CR/nicht-PD im Falle einer nicht messbaren Erkrankung), das mindestens 24 Wochen anhält ( mindestens 2 Scans), gemessen von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation einer fortschreitenden Erkrankung. Das beste Gesamtansprechen wurde als bestes Ansprechen definiert, das von der Randomisierung über alle Zeitpunkte bis zum Fortschreiten der Krankheit aufgezeichnet wurde. Die Bestätigung einer teilweisen oder vollständigen Reaktion durch einen zusätzlichen Scan wurde in dieser Studie nicht verlangt. Das Ansprechen und Fortschreiten der Krankheit wurde gemäß den überarbeiteten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) bewertet.
Die Tumormessungen wurden zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (± 2 Wochen) von der Randomisierung bis zur ersten Krankheitsprogression auf der Grundlage klinischer und radiologischer Tumorbeurteilungen beurteilt, im Durchschnitt etwa 9 Monate.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Tumormessungen wurden zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (± 2 Wochen) von der Randomisierung bis zur ersten Krankheitsprogression auf der Grundlage klinischer und radiologischer Tumorbeurteilungen beurteilt, im Durchschnitt etwa 9 Monate.
PFS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) oder zum Tod definiert, je nachdem, was zuerst eintrat; Der Tod muss innerhalb eines Zeitraums eingetreten sein, der dem Intervall der Tumorneubeurteilungen entspricht. Bei Patienten ohne Progression wurde die Nachuntersuchung zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
Die Tumormessungen wurden zu Studienbeginn und alle 12 Wochen (± 2 Wochen) von der Randomisierung bis zur ersten Krankheitsprogression auf der Grundlage klinischer und radiologischer Tumorbeurteilungen beurteilt, im Durchschnitt etwa 9 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. November 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. November 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

3. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

26. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IBCSG 54-16
  • 2016-002200-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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