Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

METRONOMICZNA OPCJA LECZENIA W ZAAWANSOWANYM RAKU PIERSI (METEORA-II)

12 lutego 2024 zaktualizowane przez: ETOP IBCSG Partners Foundation

Randomizowane badanie II fazy metronomicznej doustnej winorelbiny plus cyklofosfamid i kapecytabina (VEX) w porównaniu z cotygodniowym paklitakselem jako leczenie pierwszego lub drugiego rzutu u pacjentów z ER-dodatnim/HER2-ujemnym zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II, w którym kobiety z rakiem piersi z dodatnim wynikiem ER, HER2-ujemnym (bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) z przerzutami lub miejscowym nawrotem raka piersi zostaną zrandomizowane w stosunku 1:1 w celu uzyskania metronomicznego schemat winorelbiny z cyklofosfamidem i kapecytabiną lub konwencjonalna monoterapia paklitakselem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rokowanie dla pacjentów z chorobą miejscowo zaawansowaną lub z przerzutami (ABC) pozostaje złe, z medianą przeżycia wynoszącą 2-4 lata. Około 10% nowo zdiagnozowanych pacjentów z rakiem piersi ma ABC, a u 30% do 50% pacjentów zdiagnozowanych we wcześniejszych stadiach rozwinie się choroba przerzutowa.

W leczeniu pierwszego rzutu pacjentów z ABC z ujemnym receptorem HER2 (ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2) można zastosować różne schematy chemioterapii, w tym taksany, które należą do najbardziej aktywnych środków w BC. Wskaźniki odpowiedzi pojedynczego agenta wahają się od 20 do 50%. Jednak ostatecznie u wszystkich pacjentów nastąpi progresja, której mediana czasu do progresji wyniesie od 5 do 7 miesięcy. Wykazano, że cotygodniowy (qw) ponad trzytygodniowy (q3w) schemat podawania paklitakselu jest bardziej skuteczny w leczeniu przerzutów, jak również w leczeniu uzupełniającym po standardowej chemioterapii

Schemat VEX został niedawno zbadany w ramach badania fazy II, które jest obecnie prowadzone w Europejskim Instytucie Onkologii (IEO) (numer IEO IEOS582/111; numer EudraCT: 2010-024266-21; tytuł: „Badanie fazy II metronomicznej chemioterapii doustnej z cyklofosfamid plus kapecytabina i winorelbina u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami”). Pacjenci otrzymywali winorelbinę 40 mg doustnie w dniach 1, 3 i 5 co tydzień, cyklofosfamid 50 mg dziennie i kapecytabinę 500 mg 3 razy dziennie.

Biorąc pod uwagę obiecującą aktywność schematu VEX we wstępnie leczonej populacji chorych na zaawansowanego raka piersi oraz dobrą tolerancję, celem niniejszego badania jest zbadanie, czy schemat VEX może poprawić skuteczność i tolerancję w porównaniu ze standardowym leczeniem paklitakselem w zaawansowanych lub pacjentów z przerzutowym ER-dodatnim/HER2-ujemnym rakiem piersi.

Ideą terapii metronomicznej VEX jest podawanie kombinacji tak długo, jak długo pacjent ma możliwość czerpania z niej korzyści. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy w tym badaniu wybrano czas do niepowodzenia leczenia (TTF). TTF definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty podania ostatniej dawki leczenia próbnego. Chemioterapia może wymagać przerwania z powodu braku tolerancji, braku skuteczności lub preferencji pacjenta poprzez subiektywną ocenę objawów. TTF jest złożonym punktem końcowym łączącym wszystkie te aspekty wykonalności leczenia. Jest zatem wyjątkowo dopasowany do pytania badawczego obecnego procesu. Drugorzędowe punkty końcowe, takie jak przeżycie wolne od progresji choroby, kontrola choroby i bezpieczeństwo, pozwolą na dalszą ocenę wykonalności leczenia metronomicznego VEX w porównaniu ze schematem monoterapii paklitakselem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

140

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Aviano, Włochy
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Bologna, Włochy, 40138
        • A.O.U. di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi Viale Ercolani 4/2
      • Bolzano, Włochy, 39100
        • Ospedale di Bolzano Oncologia Medica Via lorenz Bohler 5
      • Brescia, Włochy, 25123
        • Aziendale Spedali Civili di Brescia SSVD Breast Unit P.le Spedali Civili 1
      • Brindisi, Włochy, 72100
        • "Antonio Perrino" Division of Medical Oncology Strada Statale 7 APPIA
      • Candiolo, Włochy
        • Candiolo Cancer Institute (FPO-IRCCS)
      • Cremona, Włochy, 26100
        • ASST Di Cremona, Unità di Patologia Mammaria-Breast Unit VIALE CONCORDIA 1
      • Grosseto, Włochy
        • Ospedale Misericordia di Grosseto
      • Legnano, Włochy
        • ASST Ovest Milanese Oncology Department Via Papa Giovanni Paolo II
      • Macerata, Włochy
        • Ospedale Generale Provinciale di Macerata
      • Meldola, Włochy, 47014
        • IRST IRCCS Division of medical oncology Via Maroncelli 40
      • Milano, Włochy, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Division of Medical Senology, Via Ripamonti 435
      • Negrar, Włochy
        • Osp. Sacro Cuore Don Calabria Division in Medical Oncology
      • Pavia, Włochy
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa SB
      • Ravenna, Włochy
        • Ospedale S. Maria delle Croci
      • Rimini, Włochy, 47923
        • Ospedale Infermi Uo Oncologia Via Settembrini 2
      • Rom, Włochy
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli
      • Torino, Włochy, 10126
        • A.O.U Città della Salute e della Scienza di Torino SSCVD Oncologia Medica Senologica (Oncology Dep.- Breast Unit) Via Cherasco 23
      • Treviglio, Włochy
        • ASST BG OVEST Ospedale di Treviglio
      • Varese, Włochy, 21100
        • ASST Settelaghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi U.O Oncologia Medica Viale L. Borri, 57

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie HER2-ujemny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy (stadium IV) rak piersi.
  • Maksymalnie jedna wcześniejsza linia chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
  • Mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny radiologicznej (z wyjątkiem zmian skórnych), choroba zgodna z kryteriami RECIST 1.1.
  • Kobieta w wieku 18 lat lub starsza.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Choroba ER-dodatnia przez lokalne laboratorium, określona na podstawie ostatniej dostępnej tkanki (ostatnia biopsja zmiany przerzutowej, w przeciwnym razie wcześniejsza biopsja lub materiał chirurgiczny).
  • W przypadku wcześniejszego leczenia taksanem w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adjuwantowego okres od zakończenia leczenia do nawrotu choroby musiał wynosić > 12 miesięcy (> 365 dni).
  • Radioterapię, jeśli jest stosowana i niezależnie od miejsca, należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją.
  • Prawidłowy stan hematologiczny,
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3 (1,0 × 109/l),
  • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l,
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l).
  • Prawidłowa czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta.
  • Prawidłowa czynność wątroby:
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 3 × GGN).
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × GGN; jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT muszą być ≤ 5 × GGN.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i wyrazić zgodę na dopuszczalną kontrolę urodzeń (niehormonalną) w trakcie i do 6 miesięcy po terapii próbnej.
  • Pisemna świadoma zgoda (IC) musi być podpisana i opatrzona datą przez pacjenta i badacza przed rozpoczęciem procedur przesiewowych i randomizacji.
  • Pacjent został poinformowany i wyraża zgodę na przekazywanie i przetwarzanie danych, zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi ochrony danych.

Kryteria wyłączenia:

  • Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi
  • Wcześniejsze leczenie zaawansowanej lub przerzutowej choroby za pomocą taksanów, kapecytabiny, winorelbiny lub doustnego cyklofosfamidu.
  • Ponad 2 linie wcześniejszej terapii hormonalnej miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
  • Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost (pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub uciskiem na rdzeń kręgowy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli są stabilni klinicznie i radiologicznie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i nie wymagali leczenia steroidami w dużych dawkach w ciągu ostatnich 4 tygodni).
  • Neuropatia obwodowa stopnia 2 lub wyższego (CTCAE wersja 4.0).
  • Poważna niekontrolowana choroba serca (tj. niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy), pacjenci sklasyfikowani jako zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA.
  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Wcześniejsza historia nowotworu innego niż piersi (z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka in situ pęcherza moczowego).
  • Każdy współistniejący stan, który w opinii Badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niewłaściwy lub zagraża przestrzeganiu protokołu.
  • Przeciwwskazania lub znana nadwrażliwość na badany lek lub substancje pomocnicze.
  • Stosowanie jakichkolwiek badanych leków przeciwnowotworowych w ciągu 30 dni przed przewidywanym rozpoczęciem leczenia próbnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
Paklitaksel 90 mg/m2 dni 1, 8, 15 co 4 tyg. Pacjenci będą nadal otrzymywać przydzielone im leczenie do czasu wystąpienia progresji lub braku tolerancji.
Lek: Paklitaksel
Ramię A
Inne nazwy:
  • Paklitaksel Sandoz
Eksperymentalny: Ramię B

Metronomiczny VEX:

Cyklofosfamid 50 mg doustnie raz na dobę w sposób ciągły Kapecytabina 500 mg doustnie 3 razy na dobę (1500 mg/dobę) w sposób ciągły Winorelbina 40 mg doustnie w dniach 1, 3, 5 każdego tygodnia w sposób ciągły. Pacjenci będą nadal otrzymywać przydzielone im leczenie do czasu wystąpienia progresji lub braku tolerancji.
Lek: Cyklofosfamid
Ramię B
Inne nazwy:
  • Endoxan Baxter
Lek: Kapecytabina
Ramię B
Inne nazwy:
  • Xeloda
Lek: Winorelbina
Ramię B
Inne nazwy:
  • Navelbine

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie czasu do niepowodzenia leczenia (TTF) pomiędzy grupami terapeutycznymi.
Ramy czasowe: Oceniane na początku każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu leczenia od randomizacji do daty zakończenia leczenia lub przerwania leczenia; mediana okresu obserwacji wyniosła 29 miesięcy, minimalnie 0,2 miesiąca i maksymalnie 48,5 miesiąca.
Skuteczność i tolerancja, mierzone czasem do niepowodzenia leczenia, metronomicznej doustnej winorelbiny z cyklofosfamidem i kapecytabiną (VEX) w porównaniu z cotygodniowym paklitakselem, przy zastosowaniu podejścia opartego na analizie zamiaru leczenia.
Oceniane na początku każdego 4-tygodniowego (28-dniowego) cyklu leczenia od randomizacji do daty zakończenia leczenia lub przerwania leczenia; mediana okresu obserwacji wyniosła 29 miesięcy, minimalnie 0,2 miesiąca i maksymalnie 48,5 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od 1. dnia cyklu 1. do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ocenzurowano na dzień ostatniej oceny stanu życiowego pacjentów utraconych z obserwacji), ocenianych do 36 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Całkowite przeżycie od czasu randomizacji zostanie podsumowane dla każdej leczonej grupy.
Od 1. dnia cyklu 1. do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ocenzurowano na dzień ostatniej oceny stanu życiowego pacjentów utraconych z obserwacji), ocenianych do 36 miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta.
Częstotliwość ukierunkowanych zdarzeń niepożądanych (bezpieczeństwo i tolerancja).
Ramy czasowe: Czas od 1. dnia cyklu 1. do 28. dnia po zaprzestaniu leczenia próbnego.
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych według rodzaju i najgorszego stopnia.
Czas od 1. dnia cyklu 1. do 28. dnia po zaprzestaniu leczenia próbnego.
Kontrola chorób
Ramy czasowe: Pomiary guza oceniano na początku badania oraz co 12 tygodni (± 2 tygodnie) od randomizacji do pierwszej progresji choroby na podstawie klinicznej i radiologicznej oceny guza, średnio po około 9 miesiącach.
Zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź całkowita w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR) lub stabilna choroba (SD) (lub brak CR/nie-PD tylko w przypadku choroby niemierzalnej) trwająca co najmniej 24 tygodnie ( co najmniej 2 skany), mierzone od randomizacji do pierwszej dokumentacji postępującej choroby. Najlepszą ogólną odpowiedź zdefiniowano jako najlepszą odpowiedź zarejestrowaną od randomizacji we wszystkich punktach czasowych aż do progresji choroby. W tym badaniu nie wymagano potwierdzenia częściowej lub całkowitej odpowiedzi poprzez dodatkowe badanie. Odpowiedź i progresję choroby oceniano zgodnie ze zmienionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1).
Pomiary guza oceniano na początku badania oraz co 12 tygodni (± 2 tygodnie) od randomizacji do pierwszej progresji choroby na podstawie klinicznej i radiologicznej oceny guza, średnio po około 9 miesiącach.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Pomiary guza oceniano na początku badania oraz co 12 tygodni (± 2 tygodnie) od randomizacji do pierwszej progresji choroby na podstawie klinicznej i radiologicznej oceny guza, średnio po około 9 miesiącach.
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi na nowotwory lite (RECIST 1.1) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej; śmierć musiała nastąpić w odstępie czasu odpowiadającym okresowi ponownej oceny guza. W przypadku pacjentów bez progresji obserwacja była cenzurowana w dniu ostatniej oceny choroby.
Pomiary guza oceniano na początku badania oraz co 12 tygodni (± 2 tygodnie) od randomizacji do pierwszej progresji choroby na podstawie klinicznej i radiologicznej oceny guza, średnio po około 9 miesiącach.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 września 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 listopada 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IBCSG 54-16
  • 2016-002200-39 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj