Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

METronomisk behandlingsalternativ i avancerad bröstcancer (METEORA-II)

12 februari 2024 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En randomiserad fas II-studie av metronomisk oral Vinorelbin Plus cyklofosfamid och Capecitabin (VEX) kontra veckovis paklitaxel som första eller andra linjens behandling hos patienter med ER-positiv/HER2-negativ avancerad eller metastaserad bröstcancer

Detta är en multicenter, randomiserad fas II-studie som kommer att randomisera kvinnor med ER-positiv, HER2-negativ (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negativ) metastaserad eller lokalt återfallande bröstcancer i ett förhållande av 1:1 för att få en metronomisk behandling med vinorelbin plus cyklofosfamid och capecitabin, eller den konventionella paklitaxelmonoterapin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prognosen för patienter med lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom (ABC) är fortfarande dålig, med en medianöverlevnad på 2-4 år. Cirka 10 % av nydiagnostiserade BC-patienter uppvisar ABC, och 30 % till 50 % av patienter som diagnostiserats i tidigare stadier kommer därefter att utveckla metastaserande sjukdom.

I den första linjens behandling av HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) negativa ABC-patienter kan olika kemoterapiregimer användas inklusive taxaner, som är bland de mest aktiva medlen i BC. Enskild agents svarsfrekvens varierar från 20 till 50 %. Men så småningom kommer alla patienter att utvecklas med en mediantid till progression på 5 till 7 månader. En veckovis (qw) över ett treveckorsadministreringsschema (q3w) av paklitaxel har visat sig vara effektivare i såväl metastaserande som i adjuvansmiljö efter standardkemoterapi

VEX-regimen har nyligen undersökts inom en fas II-studie som för närvarande pågår vid European Institute of Oncology (IEO) (IEO-nummer IEOS582/111; EudraCT-nummer: 2010-024266-21; titel: "En fas II-studie av metronomisk oral kemoterapi med cyklofosfamid plus capecitabin och vinorelbin hos patienter med metastaserad bröstcancer"). Patienterna fick vinorelbin 40 mg oralt dag 1, 3 och 5 varje vecka, cyklofosfamid 50 mg dagligen och capecitabin 500 mg 3 gånger om dagen.

Med tanke på den lovande aktiviteten hos VEX-regimen i en förbehandlad population av avancerade bröstcancerpatienter och den goda tolerabiliteten, är syftet med denna studie att undersöka om VEX-schemat kan förbättra effektiviteten och tolerabiliteten jämfört med standard paklitaxelbehandling vid avancerad behandling. eller metastaserande ER-positiva/HER2-negativa bröstcancerpatienter.

Konceptet med VEX metronomisk behandling är att administrera kombinationen så länge som patienten har möjlighet att dra nytta av den. Tiden till behandlingssvikt (TTF) har valts som primär effektmått för denna studie. TTF definieras som tiden från datumet för randomiseringen till det datum då den sista dosen av försöksbehandlingen administreras. Kemoterapi kan behöva avbrytas på grund av bristande tolerabilitet, bristande effekt eller patientpreferens genom subjektiv symtombedömning. TTF är en sammansatt slutpunkt som kombinerar alla dessa genomförbarhetsaspekter av en behandling. Den är därför unikt lämpad för den aktuella studiens forskningsfråga. De sekundära effektmåtten progressionsfri överlevnad, sjukdomskontroll och säkerhet kommer att möjliggöra ytterligare bedömning av genomförbarheten av VEX-metronomisk behandling jämfört med paklitaxelmonoterapiregimen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

140

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Centro di Riferimento Oncologico (CRO)
      • Bologna, Italien, 40138
        • A.O.U. di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi Viale Ercolani 4/2
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Ospedale di Bolzano Oncologia Medica Via lorenz Bohler 5
      • Brescia, Italien, 25123
        • Aziendale Spedali Civili di Brescia SSVD Breast Unit P.le Spedali Civili 1
      • Brindisi, Italien, 72100
        • "Antonio Perrino" Division of Medical Oncology Strada Statale 7 APPIA
      • Candiolo, Italien
        • Candiolo Cancer Institute (FPO-IRCCS)
      • Cremona, Italien, 26100
        • ASST Di Cremona, Unità di Patologia Mammaria-Breast Unit VIALE CONCORDIA 1
      • Grosseto, Italien
        • Ospedale Misericordia di Grosseto
      • Legnano, Italien
        • ASST Ovest Milanese Oncology Department Via Papa Giovanni Paolo II
      • Macerata, Italien
        • Ospedale Generale Provinciale di Macerata
      • Meldola, Italien, 47014
        • IRST IRCCS Division of medical oncology Via Maroncelli 40
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia, Division of Medical Senology, Via Ripamonti 435
      • Negrar, Italien
        • Osp. Sacro Cuore Don Calabria Division in Medical Oncology
      • Pavia, Italien
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri Spa SB
      • Ravenna, Italien
        • Ospedale S. Maria Delle Croci
      • Rimini, Italien, 47923
        • Ospedale Infermi Uo Oncologia Via Settembrini 2
      • Rom, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli
      • Torino, Italien, 10126
        • A.O.U Città della Salute e della Scienza di Torino SSCVD Oncologia Medica Senologica (Oncology Dep.- Breast Unit) Via Cherasco 23
      • Treviglio, Italien
        • ASST BG OVEST Ospedale di Treviglio
      • Varese, Italien, 21100
        • ASST Settelaghi - Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi U.O Oncologia Medica Viale L. Borri, 57

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HER2-negativ lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IV) bröstcancer.
  • Maximalt en tidigare linje av kemoterapi för avancerad eller metastaserad bröstcancer.
  • Mätbar eller icke-mätbar, men radiologiskt utvärderbar (förutom hudskador), sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
  • Kvinna 18 år eller äldre.
  • Förväntad livslängd > 3 månader.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
  • ER-positiv sjukdom av lokalt laboratorium, fastställd på den senaste tillgängliga vävnaden (senaste biopsi av metastaserande lesion, annars tidigare biopsi eller kirurgiskt prov).
  • Om tidigare behandlats med en taxan i neoadjuvant eller adjuvant miljö, måste perioden från avslutad behandling till återfall av sjukdomen ha varit > 12 månader (> 365 dagar).
  • Strålbehandling, om den ges och oavsett plats, måste avslutas minst 2 veckor före randomisering.
  • Normalt hematologiskt tillstånd,
  • Absolut antal neutrofiler ≥1000/mm3 (1,0 × 109/L),
  • Trombocyter ≥ 100 × 109/L,
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L).
  • Normal njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel.
  • Normal leverfunktion:
  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Vid känt Gilberts syndrom tillåts en högre total serumbilirubin (< 3 × ULN).
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 × ULN; om patienten har levermetastaser måste ALAT och ASAT vara ≤ 5 × ULN.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha dokumenterat negativt graviditetstest inom 2 veckor före randomisering och samtycka till acceptabel preventivmedel (icke-hormonell) under och upp till 6 månader efter försöksbehandling.
  • Skriftligt informerat samtycke (IC) måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan screening och randomisering påbörjas.
  • Patienten har informerats om och samtycker till dataöverföring och hantering i enlighet med nationella dataskyddsriktlinjer.

Exklusions kriterier:

  • Mer än en tidigare linje av kemoterapi för avancerad eller metastaserad bröstcancer
  • Tidigare behandling för avancerad eller metastaserad sjukdom med taxaner, eller capecitabin eller vinorelbin eller oral cyklofosfamid.
  • Mer än 2 rader av tidigare endokrin behandling för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
  • Kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet, som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt (patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgskompression är berättigade om de är kliniskt och radiologiskt stabila i minst 4 veckor före första dos av försöksbehandling och har inte behövt behandling med högdos steroider under de senaste 4 veckorna).
  • Perifer neuropati grad 2 eller högre (CTCAE version 4.0).
  • Betydande okontrollerad hjärtsjukdom (dvs. instabil angina, hjärtinfarkt inom de föregående 6 månaderna), patienter klassificerade som med en New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.
  • Gravid eller ammande.
  • Tidigare anamnes på icke-bröstmalignitet (förutom adekvat kontrollerat basalcellscancer i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, in situ carcinom i urinblåsan).
  • Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det olämpligt för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.
  • Kontraindikationer eller känd överkänslighet mot läkemedlet eller hjälpämnena.
  • Användning av prövningsmedel mot cancer inom 30 dagar före förväntad start av försöksbehandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Paklitaxel 90 mg/m2 dagar 1, 8, 15 q4v. Patienterna kommer att fortsätta att få tilldelad behandling tills progression eller bristande tolerabilitet.
Läkemedel: Paklitaxel
Arm A
Andra namn:
  • Paclitaxel Sandoz
Experimentell: Arm B

Metronomisk VEX:

Cyklofosfamid 50 mg oralt en gång dagligen kontinuerligt, Capecitabin 500 mg, oralt 3 gånger om dagen (1500 mg/dag) kontinuerligt, Vinorelbin 40 mg oralt dag 1, 3, 5 varje vecka kontinuerligt. Patienterna kommer att fortsätta att få tilldelad behandling tills progression eller bristande tolerabilitet.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Arm B
Andra namn:
  • Endoxan Baxter
Läkemedel: Capecitabin
Arm B
Andra namn:
  • Xeloda
Läkemedel: Vinorelbin
Arm B
Andra namn:
  • Navelbine

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till behandlingsfel (TTF) Jämfört mellan behandlingsgrupper.
Tidsram: Bedöms i början av varje 4-veckors (28-dagars) behandlingscykel från randomisering till slutet av behandlingsdatumet eller avbrytande; Medianuppföljningen var 29 månader, med minst 0,2 månader och maximalt 48,5 månader.
Effekt och tolerabilitet, mätt som tid till behandlingsmisslyckande, av metronomiskt oralt vinorelbin plus cyklofosfamid och capecitabin (VEX) kontra veckovis paklitaxel, med användning av en intention-to-treat-analys.
Bedöms i början av varje 4-veckors (28-dagars) behandlingscykel från randomisering till slutet av behandlingsdatumet eller avbrytande; Medianuppföljningen var 29 månader, med minst 0,2 månader och maximalt 48,5 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Från dag 1 i cykel 1 till dödsfall oavsett orsak (censurerat vid datumet för senaste bedömning av vitalstatus för patienter som förlorats för att följa upp), bedömd upp till 36 månader från inskrivningen av den första patienten.
Total överlevnad från tidpunkten för randomisering kommer att sammanfattas för varje behandlingsgrupp.
Från dag 1 i cykel 1 till dödsfall oavsett orsak (censurerat vid datumet för senaste bedömning av vitalstatus för patienter som förlorats för att följa upp), bedömd upp till 36 månader från inskrivningen av den första patienten.
Frekvens av riktade negativa händelser (säkerhet och tolerabilitet).
Tidsram: Tid från dag 1 i cykel 1 till 28 dagar efter avslutad provbehandling.
Frekvens av biverkningar efter typ och värsta upplevd grad.
Tid från dag 1 i cykel 1 till 28 dagar efter avslutad provbehandling.
Sjukdomskontroll
Tidsram: Tumörmätningar bedömdes vid baslinjen och var 12:e vecka (± 2 veckor) från randomisering till första sjukdomsprogression på basis av kliniska och radiologiska tumörbedömningar, i genomsnitt cirka 9 månader.
Definierat som bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), eller stabil sjukdom (SD) (eller icke-CR/icke-PD endast i fallet med icke-mätbar sjukdom) som varar i minst 24 veckor ( minst 2 skanningar), mätt från randomisering till första dokumentation av progressiv sjukdom. Bästa övergripande svar definierades som bästa svar registrerat från randomisering över alla tidpunkter fram till sjukdomsprogression. Bekräftelse av delvis eller fullständigt svar genom en ytterligare skanning begärdes inte i denna studie. Sjukdomsrespons och progression utvärderades enligt de reviderade Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST version 1.1)
Tumörmätningar bedömdes vid baslinjen och var 12:e vecka (± 2 veckor) från randomisering till första sjukdomsprogression på basis av kliniska och radiologiska tumörbedömningar, i genomsnitt cirka 9 månader.
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Tumörmätningar bedömdes vid baslinjen och var 12:e vecka (± 2 veckor) från randomisering till första sjukdomsprogression på basis av kliniska och radiologiska tumörbedömningar, i genomsnitt cirka 9 månader.
PFS definierades som tiden från randomisering till dokumenterad sjukdomsprogression enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1) eller död, beroende på vilket som inträffade först; dödsfallet måste ha inträffat inom ett tidsintervall som motsvarar intervallet för tumöromvärderingar. För patienter utan progression censurerades uppföljningen vid datumet för den senaste sjukdomsbedömningen.
Tumörmätningar bedömdes vid baslinjen och var 12:e vecka (± 2 veckor) från randomisering till första sjukdomsprogression på basis av kliniska och radiologiska tumörbedömningar, i genomsnitt cirka 9 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Utredare

  • Studiestol: Elisabetta Munzone, MD, European Institute of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2021

Avslutad studie (Faktisk)

23 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2016

Första postat (Beräknad)

3 november 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IBCSG 54-16
  • 2016-002200-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Paklitaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera