Pembrolizumab vs. Topotecan bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Patient:

1. einen histologisch oder zytologisch bestätigten kleinzelligen Lungenkrebs haben. Die Bestätigung erfolgt an jedem teilnehmenden Standort.

2. Nach nur einer vorangegangenen Chemotherapie, bei der es sich um eine Etoposid-Platin-Dublette gehandelt haben muss, einen Rückfall oder eine Progression erlitten haben. Berechtigte Patienten werden wie folgt definiert:

   „Sensible“ Erkrankung: Patienten, die eine vorangegangene Chemotherapie erhalten haben und nach > 60 Tagen nach Abschluss der Behandlung einen Rückfall erlitten haben.

   „Refraktäre“ Erkrankung: Patienten ohne Ansprechen auf eine Erstlinien-Chemotherapie oder Progression > 60 Tage nach Abschluss der Behandlung.

3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Haben Sie eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Einen Leistungsstatus von ≤ 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
6. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben.
7. Halten Sie eine Tumorgewebeprobe aus einer Stanz- oder Exzisionsbiopsie bereit. Die Tumorprobe sollte von ausreichender Größe und Tumorzellularität sein, um eine vollständige Exomsequenzierung und Immunhistochemie durchzuführen. Bei Probanden, für die neu gewonnene Proben nicht gewonnen werden können (z. Tumor nicht zugänglich oder Sicherheitsbedenken), kann archiviertes Gewebe eingereicht werden, wenn es ansonsten alle Probenkriterien erfüllt. Archivproben müssen innerhalb von 42 Tagen vor Unterzeichnung der Zustimmung erhalten worden sein (siehe Abschnitt 12.1 des Protokolls).

8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 1 definiert.

   Tabelle 1. Angemessene Organfunktion Laborwerte System Laborwert Hämatologisch Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500 /mcL Thrombozyten ≥100.000 /mcL Hämoglobin ≥8 g/dL (ohne Transfusion) Nierenserumkreatinin

   ODER

   Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   ODER

   GFR ≥ 60 ml/min* für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN Gesamtbilirubin im hepatischen Serum der Institution ≤ 1,5 x ULN

   ODER

   Direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN

   ODER

   ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Albumin ≥ 2,5 mg/dl

   *GFR sollte nach institutionellen Standards berechnet werden.

9. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zu einer angemessenen Verhütungsmethode bereit sein, wie in Abschnitt 14.4.1 – Empfängnisverhütung für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation beschrieben (siehe Abschnitt 13.4.1). Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

11. Männliche Patienten müssen damit einverstanden sein, eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 14.4.1 – Verhütung – beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Patient:

  1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder verwendet ein Prüfgerät innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Behandlungsdosis.
  2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  3. Hatte einen vorherigen monoklonalen Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 oder wer hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 14 Tage zuvor verabreicht wurden.

  4. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

     Hinweis: Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 oder Alopezie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

  5. Hat sich einer größeren Operation unterzogen, muss er/sie sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
  6. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert.
  7. Hat bekannte Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
  8. Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis.
  9. Hat in den letzten 2 Jahren eine aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose oder Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
  10. Hat Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder eine (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
  11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  14. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  15. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-CD137- oder Anti-Zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper (einschließlich Ipilimumab oder einem anderen Antikörper oder Medikament) erhalten T-Zell-Co-Stimulation oder Checkpoint-Signalwege).
  16. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
  17. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).

  18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der geplanten ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.

      Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

  19. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
  20. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.