소세포폐암 환자의 펨브롤리주맙 대 토포테칸
2023년 2월 10일 업데이트: Alliance Foundation Trials, LLC.
소세포폐암 환자의 2차 치료에서 Pembrolizumab과 Topotecan을 평가하는 무작위 2상 연구
이것은 토포테칸과 비교하여 에토포사이드 및 백금으로 1차 치료를 받은 후 진행 또는 재발한 SCLC 환자에게 투여된 펨브롤리주맙의 다중 기관, 무작위, 공개 라벨 2상 연구입니다.
환자는 펨브롤리주맙 또는 토포테칸을 투여받기 위해 2:1 방식으로 무작위 배정됩니다.
진행 중인 토포테칸 부문 참가자는 펨브롤리주맙 부문으로 교차할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
적격성 기준을 충족하고 치료 부문 중 하나에 무작위 배정된 환자는 21일 주기의 1~5일에 토포테칸 단독 1.25mg/m2 정맥 주사를 받거나 펨브롤리주맙 단독 투여를 21일마다 200mg 정맥 주사합니다.
연구 기간 동안 환자는 21일마다 신체 검사와 일상적인 혈액 검사를 통해 임상적으로 평가됩니다. 부작용은 임상시험 기간 동안 모니터링되고 NCI CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4에 요약된 지침에 따라 심각도 등급이 매겨집니다. 임상적으로 관심이 있는 사전 지정된 부작용에는 다음이 포함됩니다. ) 등급 ≥ 2 대장염, 3) 등급 ≥ 2 폐렴, 4) 등급 ≥ 2 간염 5) 등급 ≥ 3 갑상선 기능 저하증 또는 기능 항진증.
환자는 치료에 대한 반응을 평가하기 위해 방사선 촬영으로 6주마다(42 ± 7일) 평가됩니다. 조사관은 RECIST 1.1을 사용하여 모든 치료 기반 결정을 내립니다. 환자는 문서화된 질병 진행, 용인할 수 없는 부작용, 추가 치료를 방해하는 병발 질환, 환자 철회에 대한 조사자의 결정, 환자 동의 철회, 환자 임신, 시험 불이행이 있을 때까지 3주마다 토포테칸 또는 펨브롤리주맙을 계속 받게 됩니다. 치료 또는 절차 요건 또는 행정적 이유. 연구가 진행 중인 토포테칸 부문의 환자는 펨브롤리주맙 부문으로 교차할 수 있습니다.
치료 종료 후 부작용 모니터링을 위해 각 환자를 최소 30일 동안 추적합니다. 심각한 부작용은 치료 종료 후 최대 90일 또는 피험자가 새로운 항암 요법을 시작하는 경우 치료 종료 후 30일 중 더 빠른 기간 동안 수집됩니다. 면역 관련 심각한 부작용은 치료 종료 후 90일 동안 추적됩니다. 질병 진행 이외의 이유로 치료를 중단한 피험자는 진행, 비 연구 암 치료 시작, 동의 철회 또는 추적 조사에서 소실될 때까지 질병 상태에 대해 6주마다 치료 후 추적 조사를 받게 됩니다. 모든 피험자는 사망 또는 동의 철회 시까지 전체 생존을 위해 3개월마다 전화 연락을 받게 됩니다.
피험자는 PD-L1 상태와 관계없이 등록되지만, 피험자는 종양 병변의 조직(보관된 조직 또는 치료를 시작하기 전에 새로운 생검)을 제공해야 합니다. 치료를 시작하기 전에 종양 샘플이 필요하며(가급적 새 샘플) 반복 생검은 임상적으로 가능할 경우 펨브롤리주맙 투여군에 있는 환자와 질병 진행 시점에 치료 중(4~6주 동안)에 수행됩니다. 토포테칸 팔에 있는 것. 면역조직화학에 의한 PD-L1 발현 상태는 기준선, 치료 및 토포테칸 진행 시점의 종양에 대해 결정될 것이다. 아래에 설명된 대로 수많은 다른 상관 연구도 수행될 것입니다. 말초 혈액 단핵 세포 샘플은 선별 시, 주기 1, 2 및 3의 1일째 및 각 영상 연구 시점(연구 중)에 T 세포 표현형의 특성화를 위해 수집하여 변화가 다음과 어떻게 연관될 수 있는지 이해합니다. 임상 반응.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro MN Community Oncology Research Consortium
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
이 임상시험에 참여하기 위해 환자는 다음을 충족해야 합니다.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포 폐암이 있습니다. 확인은 각 참여 사이트에서 이루어집니다.
에토포사이드-백금 이중 요법이어야 하는 단 한 번의 이전 화학 요법 후에 재발 또는 진행되었습니다. 적격 환자는 다음과 같이 정의됩니다.
"민감성" 질환: 이전에 화학 요법을 한 번 받았고 치료 완료 > 60일 후에 재발한 환자.
"불응성" 질환: 1차 화학요법에 대한 반응이 없거나 치료 완료 후 >60일이 경과한 환자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 최소 3개월의 기대 수명이 있습니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 1 이하입니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 코어 또는 절제 생검에서 종양 조직 표본을 얻을 수 있습니다. 종양 표본은 전체 엑솜 시퀀싱 및 면역조직화학을 수행하기에 적절한 크기와 종양 세포질이어야 합니다. 새로 얻은 샘플을 얻을 수 없는 피험자(예: 종양에 접근할 수 없거나 안전 문제) 보관된 조직은 모든 검체 기준을 충족하는 경우 제출할 수 있습니다. 보관 샘플은 동의서 서명 전 42일 이내에 획득해야 합니다(프로토콜의 섹션 12.1 참조).
표 1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다.
1 번 테이블. 적절한 기관 기능 실험실 값 시스템 실험실 값 혈액 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mcL 혈소판 ≥100,000/mcL 헤모글로빈 ≥8g/dL(수혈 없이) 신장 혈청 크레아티닌
또는
사구체 여과율(GFR) ≤1.5 X 정상 상한(ULN)
또는
크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN 간혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 환자의 경우 GFR ≥60 mL/min*
또는
총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN인 환자에 대한 직접 빌리루빈 ≤ ULN
또는
간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 X ULN 알부민 ≥ 2.5 mg/dL
*GFR은 기관 기준에 따라 계산해야 합니다.
- 가임 여성 환자는 치료 시작 후 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
가임 여성 환자는 섹션 14.4.1 - 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 피임(섹션 13.4.1 참조)에 약술된 적절한 피임 방법에 대한 의지가 있어야 합니다. 가임 환자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 환자입니다.
참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
- 남성 환자는 섹션 14.4.1 - 피임 - 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
환자가 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.
- 현재 참여 중이거나 첫 번째 치료 투여 후 14일 이내에 조사 대상 물질 연구에 참여했거나 조사 기기를 사용 중입니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체(mAb)를 가졌거나 14일보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자.
연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
참고: ≤ 2등급 신경병증 또는 ≤ 2등급 탈모증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 대수술을 받은 환자는 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
- 암성 수막염이 알려져 있습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼겐 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
- 간질성 폐 질환의 증거가 있거나 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 또는 약물 특히 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로 표적화).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
연구 요법의 계획된 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
- pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 토포테칸
토포테칸 IV 1265mg/m^2 매 21일 주기의 1-5일
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질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일마다 1일에서 5일까지 토포테칸 1.25mg/m2. RECIST 1.1에 의해 질병이 진행된 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 최대 1년 동안 21일마다 펨브롤리주맙 200mg IV를 교차 투여받을 수 있습니다.
다른 이름들:
질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일마다 200mg IV.
다른 이름들:
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실험적: 펨브롤리주맙
펨브롤리주맙 IV 200mg 주입 매 21일 주기의 제1일
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질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 21일마다 200mg IV.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 4.2개월
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이 2상 연구는 2차 설정에서 토포테칸(대조군)과 비교하여 펨브롤리주맙(실험군)을 투여받은 SCLC 환자(실험군)의 무진행 생존(PFS)에 이점이 있는지 여부를 결정할 것입니다. 두 번째 라인 설정에서 토포테칸(컨트롤 암)으로.
RECIST 버전 1.1은 이 연구에서 종양 반응 평가에 사용되었습니다.
진행(PD): 다음 중 적어도 하나가 참이어야 합니다.
기준선에서 정상(< 1.0cm 단축)이었고 후속 조치 동안 ≥ 1.0cm 단축으로 증가한 림프절을 포함하는 적어도 하나의 새로운 악성 병변.
비.
MSD를 기준으로 삼은 PBSD(모든 표적 병변에 대한 가장 긴 직경의 합과 현재 평가에서 모든 표적 림프절의 단축의 합)의 최소 20% 증가.
또한 PBSD는 MSD에서 최소 0.5cm의 절대 증가를 보여야 합니다.
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4.2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 20개월
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전체 생존은 환자가 등록된 시점부터 사망 또는 추적 중단 시점까지 계산됩니다.
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20개월
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전체 응답 비율
기간: 4.2개월
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RECIST 버전 1.1*은 이 연구에서 종양 반응 평가에 사용될 것입니다. 완전한 응답(CR): 다음이 모두 참이어야 합니다.
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4.2개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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연구 기록 날짜
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 5월 20일
기본 완료 (실제)
2019년 6월 20일
연구 완료 (실제)
2019년 8월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 10월 26일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 11월 10일
처음 게시됨 (추정)
2016년 11월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 10일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AFT-17
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아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
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예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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