Pembrolizumab vs Topotecan in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule

Criterio di inclusione:

Per poter partecipare a questo studio, il paziente deve:

1. Avere carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente. La conferma verrà effettuata in ogni sito partecipante.

2. Hanno avuto una ricaduta o sono progrediti dopo un solo precedente regime chemioterapico, che deve essere stato un doppietto etoposide-platino. I pazienti idonei saranno definiti come segue:

   Malattia "sensibile": Pazienti che hanno avuto una precedente linea di chemioterapia e hanno avuto una ricaduta dopo > 60 giorni dal completamento del trattamento.

   Malattia "refrattaria": Pazienti senza risposta alla chemioterapia di prima linea o progressione >60 giorni dopo il completamento del trattamento.

3. Avere ≥ 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Avere un performance status di ≤ 1 sulla scala delle prestazioni ECOG.
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
7. Avere a disposizione un campione di tessuto tumorale da una biopsia core o escissionale. Il campione di tumore deve essere di dimensioni e cellularità del tumore adeguate per eseguire il sequenziamento dell'intero esoma e l'immunoistochimica. Nei soggetti per i quali non è possibile ottenere campioni appena ottenuti (ad es. tumore inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza), è possibile inviare il tessuto archiviato, se soddisfa tutti i criteri del campione. I campioni di archivio devono essere stati ottenuti entro 42 giorni prima della firma del consenso (fare riferimento alla sezione 12.1 del protocollo).

8. Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 1.

   Tabella 1. Funzionalità organica adeguata Valori di laboratorio Valore di laboratorio del sistema Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL Piastrine ≥100.000 / mcL Emoglobina ≥8 g/dL (senza trasfusione) Renale Creatinina sierica

   O

   Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN)

   O

   GFR ≥60 mL/min* per pazienti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica epatica ≤ 1,5 X ULN

   O

   Bilirubina diretta ≤ ULN per pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN

   O

   ≤ 5 X ULN per pazienti con metastasi epatiche Albumina ≥ 2,5 mg/dL

   *Il GFR deve essere calcolato in base agli standard istituzionali.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore dall'inizio del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 14.4.1 - Contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere Sezione 13.4.1). I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

11. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 14.4.1 - Contraccezione - a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Il paziente deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il paziente:

  1. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 14 giorni dalla prima dose di trattamento.
  2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
  3. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 14 giorni prima.

  4. - Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

     Nota: i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 o alopecia di grado ≤ 2 costituiscono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

  5. Ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
  6. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo.
  7. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
  8. Ha conosciuto meningite carcinomatosa.
  9. Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I pazienti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I pazienti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I pazienti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio.
  10. Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
  11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  15. Ha ricevuto una precedente terapia con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CD137 o anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco specificamente mirare alla co-stimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo).
  16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  17. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).

  18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose pianificata della terapia in studio.

      Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

  19. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
  20. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.