Pembrolizumab vs Topotekan u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

Aby zakwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi:

1. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego drobnokomórkowego raka płuca. Potwierdzenie zostanie przeprowadzone w każdej uczestniczącej witrynie.

2. Nawrót lub progresja choroby po zaledwie jednym wcześniejszym schemacie chemioterapii, który musiał być dubletem etopozydu i platyny. Kwalifikujący się pacjenci zostaną zdefiniowani w następujący sposób:

   Choroba „wrażliwa”: Pacjenci, którzy przeszli wcześniej jedną linię chemioterapii i nawrót nastąpił po > 60 dniach od zakończenia leczenia.

   Choroba „oporna na leczenie”: Pacjenci bez odpowiedzi na chemioterapię pierwszego rzutu lub z progresją > 60 dni po zakończeniu leczenia.

3. Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 3 miesiące.
5. Mieć stan sprawności ≤ 1 w skali sprawności ECOG.
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1.
7. Przygotuj próbkę tkanki nowotworowej z biopsji gruboigłowej lub wycinającej. Próbka guza powinna mieć odpowiednią wielkość i komórkowość guza, aby przeprowadzić sekwencjonowanie całego egzomu i immunohistochemię. U osób, od których nie można uzyskać nowo pobranych próbek (np. niedostępny guz lub zagrożenie bezpieczeństwa), zarchiwizowana tkanka może zostać przedłożona, jeśli poza tym spełnia wszystkie kryteria próbki. Próbki archiwalne muszą być pozyskane w ciągu 42 dni przed podpisaniem zgody (patrz punkt 12.1 protokołu).

8. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 1.

   Tabela 1. Prawidłowa czynność narządów Wartości laboratoryjne System Wartość laboratoryjna Hematologiczna Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL Hemoglobina ≥8 g/dl (bez transfuzji) Nerki Stężenie kreatyniny w surowicy

   LUB

   Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)

   LUB

   GFR ≥60 ml/min* u pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce Bilirubina całkowita w surowicy wątrobowej ≤ 1,5 x ULN

   LUB

   Bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN

   LUB

   ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina ≥ 2,5 mg/dl

   *GFR należy obliczyć zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.

9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

10. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 14.4.1 – Antykoncepcja w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (patrz część 13.4.1). Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

11. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 14.4.1 – Antykoncepcja – począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeśli pacjent:

  1. Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego środka lub używa eksperymentalnego urządzenia w ciągu 14 dni od pierwszej dawki leczenia.
  2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
  3. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 14 dni wcześniej.

  4. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

     Uwaga: Pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

  5. Przeszedł poważną operację, musi odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
  6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
  7. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
  8. Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowych.
  9. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną hormonalną niedoczynnością tarczycy lub zespołem Sjorgena nie będą wykluczani z badania.
  10. Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc (niezakaźne) w wywiadzie, które wymagało sterydów, lub obecne zapalenie płuc.
  11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  12. ma historię lub obecne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie.
  13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  14. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  15. był wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-CD137 lub antygenem 4 związanym z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem swoiście ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
  16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  17. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).

  18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed planowaną pierwszą dawką badanej terapii.

      Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

  19. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
  20. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.