Neoadjuvantes Carbo/Paclitaxel gefolgt von Doxorubicin/Cyclophosphamid bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben, der die folgenden Kriterien erfüllt:

   1. Östrogenrezeptor (ER)- und Progesteronrezeptor (PR)-negativ gemäß lokaler klinischer Standard-Immunhistochemie (IHC) < 1 %.
   2. HER2-negativ unter Verwendung lokaler Standardtests. Negativ ist definiert als IHC 0 oder 1+ (wenn 2+, muss die ISH-Methode reflexartig sein). Wenn die ISH-Methode verwendet wird, gilt ein Verhältnis < 2 als negativ.
   3. Klinische Tumorgröße von mindestens 2,1 cm (T2) durch Palpation oder Bildgebung, unabhängig vom ipsilateralen regionalen Lymphknotenstatus, oder jeder Tumorgröße, aber mit ipsilateralen regionalen Lymphknoten, die vom Tumor betroffen sind (jeder T, wenn ipsilateraler regionaler Knoten positiv). Probanden mit entzündlichem Brustkrebs sind förderfähig. Wenn bilateraler Brustkrebs vorliegt, ist das Subjekt geeignet, wenn der kontralaterale Tumor nur DCIS ist (ohne eine invasive Erkrankung bei der Biopsie) oder ein anderer invasiver Brustkrebs jeder Größe, der auch ER-, PR- und HER2-negativ ist.
   4. Alle röntgenologisch auffälligen ipsilateralen regionalen Lymphknoten oder alle klinisch relevanten ipsilateralen regionalen Lymphknoten mit Ausnahme der inneren Brustdrüsenknoten sollten mit einer perkutanen Biopsie entnommen werden, aber vor der Chemotherapie ist keine Mapping/Biopsie von Sentinel-Axillalymphknoten erlaubt. Wenn die Lymphknoten klinisch negativ sind (cNO), ist eine Kartierung/Biopsie der ipsilateralen Sentinel-Axillary-Lymphknoten vor der Chemotherapie nicht zulässig.
2. Kandidat für neoadjuvante Chemotherapie.
3. Alter > 18 Jahre und < 75 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus < 1.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ LLN (gemäß institutionellem Normalwert), bestimmt durch
6. Angemessene Organ- und Markfunktion gemäß Studienprotokoll

7. Nicht schwanger. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 30 Tagen vor Studienregistrierung ein negativer Schwangerschaftstest (HCG-Serum oder -Urin) vorliegen, der wiederholt werden muss, wenn er nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Chemotherapie durchgeführt wird.

   1. Weibliche Probanden müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

      • Natürliche Postmenopause vor dem Screening-Besuch, definiert als keine Menstruation zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten, oder
      • Vorherige bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Tubenligatur, oder
      • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zwei wirksame Verhütungsmethoden per Gespräch mit den behandelnden Ärzten ab

   2. Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

      • Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Kontrazeption während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder
      • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. (Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.)
8. Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen, und die Bereitschaft, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei invasivem Brustkrebs innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
2. Vorherige Prüfmedikamente oder Interventionen für invasiven Brustkrebs innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung sind nicht zulässig. Die vorherige Teilnahme an Window-of-Opportunity-Studien ohne therapeutische Absicht ist zulässig, wenn die Intervention nicht länger als 3 Wochen dauert.
3. Metastasierter Brustkrebs im Stadium IV
4. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, die auf die in dieser Studie zu verwendende Chemotherapie zurückzuführen sind.
5. Stillende Frauen. Zytotoxische Chemotherapie ist ein Medikament mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Aufgrund eines unbekannten, aber potenziellen Risikos für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit einer zytotoxischen Chemotherapie sollte das Stillen abgebrochen werden.
6. Ausgangswert der peripheren Neuropathie mit Schweregrad > Grad 1
7. Andere invasive Krebsdiagnose innerhalb der letzten 5 Jahre außer hellem Hautkrebs.
8. Vorherige axilläre Lymphknotendissektion, die den Patienten von einer chirurgischen Beurteilung des axillären Lymphknotenstatus ausschließt.