DBPC-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Litoxetin bei Patienten mit Harninkontinenz

Einschlusskriterien:

Alle Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren kommen für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

1. Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Symptome einer Harninkontinenz für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate haben
3. Für männliche Probanden: Prostatektomie mindestens 6 Monate vor der Aufnahme
4. Mindestens 7 Inkontinenzepisoden pro Woche in den Tagebucheinträgen für die Screening-Placebo-Run-In-Periode haben
5. Das Subjekt ist gehfähig und kann die Toilette selbstständig benutzen
6. Wenn die Probanden Beckenbodenübungen machen, müssen die Probanden vor dem Screening mindestens 3 Monate lang ein stabiles Trainings- und Aktivitätsprogramm durchlaufen haben, und dieses Regime muss während des Behandlungszeitraums stabil bleiben
7. Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 19 kg/m2, aber ≤ 35 kg/m2 BMI=Gewicht [kg] / Größe [m2]
8. Die Probanden müssen vor der Verabreichung einen mittleren systolischen/diastolischen Blutdruck von ≤ 140/90 mmHg aufweisen, bevor eine Randomisierung erfolgen kann

9. Für weibliche Probanden: Darf nicht schwanger sein, stillen oder aktiv versuchen, schwanger zu werden. Probanden vor der Menopause und im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Serum) und am Tag 0 (Urin) einen negativen Schwangerschaftstest haben und müssen einen medizinisch akzeptablen verwenden und wirksame Methode der Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie, die Folgendes umfassen kann:

   1. Einen männlichen Partner zu haben, der vor dem Eintritt der weiblichen Testperson in die Studie steril ist und der einzige Sexualpartner für diese weibliche Testperson ist
   2. Anwendung von Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere; Kondome mit Kappen (mit Spermizid) und Intrauterinpessaren sind akzeptabel
   3. Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva (orale, Depots, Pflaster usw.) mit Doppelbarriere-Methoden zur Empfängnisverhütung wie oben beschrieben
   4. Echte Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Testperson übereinstimmt (Abstinenz während der Periode [z. B. Kalender, Eisprung, symptothermale Methoden, Methoden nach dem Eisprung] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden)
10. Probanden, die orale Kontrazeptiva oder eine Hormonersatztherapie (Frauen) oder eine Hormon-Adjuvanstherapie (Männer) einnehmen, müssen eine stabile Dosis und ein stabiles Behandlungsschema für ≥ 3 Monate vor Eintritt in die Studie haben

Ausschlusskriterien:

Ein Proband ist nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt:

1. Geschichte der Anti-Inkontinenz-Operation in den letzten 12 Monaten
2. Anwendung von Botox zur Behandlung von Harninkontinenz in den letzten 12 Monaten
3. Aktuelle oder kürzliche (3 Monate) Anwendung eines pharmakologischen Mittels zur Behandlung von Symptomen der Harninkontinenz
4. Für Frauen: Beckenorganprolaps Grad III/IV; pro klinischer Praxis definiert

5. Für Frauen: Vorgeschichte einer Beckenprolaps-Reparatur oder Harnröhren-Divertikulektomie innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

   Für Männer: Harnröhrenchirurgie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening

6. Vorgeschichte von interstitieller Zystitis oder blasenbedingten Schmerzen
7. Patienten mit gleichzeitiger (beim Screening), kürzlich aufgetretener (innerhalb von 30 Tagen), chronischer oder rezidivierender (> 4 pro Jahr) Harnwegsinfektion (positiver Teststreifen für Harnwegsinfektion und abnormale mikroskopische Beurteilung, Anzeichen und Symptome) oder unbewertete Mikrohämaturie
8. Vorgeschichte diagnostizierter gastrointestinaler obstruktiver Erkrankungen
9. Chronische schwere Verstopfung
10. Vorgeschichte einer Strahlenzystitis oder Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung
11. Elektrostimulation, Biofeedback oder Blasentrainingstherapie (Verhaltenstherapie) im Vormonat vor dem Screening oder die Absicht, solche Therapien während des Studienzeitraums einzuleiten. Pessare und Implantate sind ebenfalls ausgeschlossen.
12. Postvoid Residual (PVR) Urinvolumen > 150 ml
13. Diagnose Demenz
14. Diagnose Epilepsie
15. Diagnose des akuten Engwinkelglaukoms
16. Vorgeschichte von Manie oder Diagnose einer bipolaren Störung und/oder Anfällen
17. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck
18. Dokumentierte Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris und/oder hat sich im vergangenen Jahr einer Koronararterien-Bypass-Operation und/oder einer perkutanen transluminalen Koronarangioplastie unterzogen
19. Kongestive Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV; Anhang 3)

20. Jeder gleichzeitige Zustand oder jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, Labortests, Elektrokardiogramm (EKG; einschließlich ischämischer Herzkrankheit), Hepatitis B oder C, die nach Meinung des Prüfarztes die Interpretation der Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten beeinflussen können , oder die anderweitig die Teilnahme an einer klinischen Studie mit Litoxetin kontraindizieren:

    1. Überempfindlichkeit gegen Litoxetin oder einen seiner Bestandteile
    2. Anamnese einer klinisch signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit
    3. Patienten mit aktuellen (innerhalb von 2 Jahren) urogenitalen Neoplasmen oder bösartigen Erkrankungen, einschließlich Blasen-, Gebärmutter- oder Gebärmutterhalskrebs (gilt nicht für männliche Patienten mit Prostatakrebs, bei denen eine Prostatektomie durchgeführt wurde)
    4. Patienten mit Neuropathologie, die die unteren Harnwege oder die Nervenversorgung beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Multiple Sklerose, Schlaganfall, Parkinsonismus oder Rückenmarksverletzung
    5. Patienten mit Diabetes insipidus
    6. Klinisch signifikante oder instabile endokrine, hepatische, renale, immunologische oder Lungenerkrankung (d. h. aktive chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder andere bösartige Erkrankungen als nicht-melanomatöser Hautkrebs
21. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2)
22. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh B oder höher)
23. Aktuelle oder aktuelle (6 Monate) Behandlung von Depressionen oder eine aktuelle Depressionsdiagnose oder ein Zustand der Depression oder Suizidalität beim Screening.
24. Vorgeschichte von aktuellen oder kürzlichen (6 Monate) Suizidgedanken und -verhalten (SIB) oder Vorgeschichte von Selbstmordversuchen in den letzten 12 Monaten.
25. Vorgeschichte einer Drogen- oder Alkoholsucht innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening oder von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres, wie vom Ermittler festgestellt. 26. Aktuelle Anwendung der folgenden Medikamente: alle serotonergen Medikamente, nichtselektive irreversible Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer), Cytochrom P450 (CYP)1A2-Hemmer (wie Fluvoxamin, Ciprofloxacin oder Enoxacin), Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Hemmer (Bupropion, Fluoxetin, Metoclopromid, Paroxetin, Chinidin), Pimozid und Thioridazin und alle anderen Medikamente, die bei gleichzeitiger Anwendung mit Litoxetin als Sicherheitsrisiko angesehen werden (siehe Abschnitt 5.7.2 Verbotene Medikamente).

27. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb des Monats vor dem Screening oder Exposition gegenüber einem Prüfpräparat, das seit seiner letzten Verabreichung vor dem Screening nicht mindestens 5 Halbwertszeiten lang ausgewaschen wurde.

28. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht die Gefahr, dass die Studienverfahren nicht eingehalten werden oder studienbezogene Materialien (einschließlich elektronischer Tagebücher), insbesondere die Einverständniserklärung, nicht lesen, verstehen oder vervollständigen können.

29. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, das die Harnfunktion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening beeinträchtigen kann