DBPC-onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van orale litoxetine bij proefpersonen met urine-incontinentie te evalueren

Inclusiecriteria:

Alle proefpersonen van 18 tot 70 jaar komen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
2. Minstens 3 opeenvolgende maanden symptomen van urine-incontinentie hebben
3. Voor mannelijke proefpersonen: Onderging prostatectomie ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname
4. Minstens 7 incontinentie-episodes per week hebben in de dagboekaantekeningen voor de Screening Placebo-inloopperiode
5. Onderwerp is ambulant en in staat om zelfstandig naar het toilet te gaan
6. Als proefpersonen bekkenbodemoefeningen doen, moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel oefen- en activiteitenregime hebben gevolgd en dat regime moet stabiel blijven tijdens de behandelingsperiode
7. Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) ≥ 19 kg/m2 maar ≤ 35 kg/m2 BMI=gewicht [kg] / lengte [m2}
8. Proefpersonen moeten vóór toediening een gemiddelde systolische/diastolische bloeddruk van ≤ 140/90 mmHg hebben voordat randomisatie kan plaatsvinden

9. Voor vrouwelijke proefpersonen: Mag niet zwanger zijn, borstvoeding geven of actief proberen zwanger te worden. Proefpersonen die premenopauzaal zijn en zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening (serum) en op dag 0 (urine) en moeten een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek, waaronder:

   1. Een mannelijke partner hebben die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en die de enige seksuele partner is voor die vrouwelijke proefpersoon
   2. Gebruik van anticonceptiemethoden met dubbele barrière; condooms met het gebruik van dopjes (met zaaddodend middel) en spiraaltjes zijn acceptabel
   3. Gebruik van hormonale anticonceptiva (oraal, depots, pleisters, enz.) met anticonceptiemethoden met dubbele barrière zoals hierboven beschreven
   4. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon (periodeonthouding [bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden] en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden)
10. Proefpersonen die orale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie (vrouwen) of hormoonadjuvante therapie (mannen) gebruiken, moeten een stabiele dosis en regime hebben gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als hij of zij aan een van de volgende criteria voldoet:

1. Geschiedenis van anti-incontinentiechirurgie in de afgelopen 12 maanden
2. Gebruik van Botox voor de behandeling van urine-incontinentie in de afgelopen 12 maanden
3. Huidig ​​of recent (3 maanden) gebruik van een farmacologisch middel dat wordt gebruikt om symptomen van urine-incontinentie te behandelen
4. Voor vrouwen: Graad III/IV bekkenorgaanverzakking; gedefinieerd per klinische praktijk

5. Voor vrouwen: Geschiedenis van herstel van bekkenverzakking of urethrale diverticulectomie binnen 12 maanden na screening.

   Voor mannen: urethrachirurgie binnen 6 maanden na screening

6. Geschiedenis van interstitiële cystitis of blaasgerelateerde pijn
7. Proefpersonen met gelijktijdige (bij screening), recente (binnen 30 dagen), chronische of terugkerende (> 4 per jaar) urineweginfecties (positieve peilstok voor urineweginfectie en abnormale microscopische beoordeling, tekenen en symptomen) of ongeëvalueerde microhematurie
8. Geschiedenis van gediagnosticeerde gastro-intestinale obstructieve aandoeningen
9. Chronische ernstige obstipatie
10. Geschiedenis van cystitis door bestraling of geschiedenis van bekkenbestraling
11. Elektrostimulatie, biofeedback of blaastrainingstherapie (gedragstherapie), gedurende de voorafgaande maand voorafgaand aan de screening, of de intentie om dergelijke therapieën te starten tijdens de onderzoeksperiode. Ook pessaria en implantaten zijn uitgesloten.
12. Postvoid residueel (PVR) urinevolume > 150 ml
13. Diagnose van dementie
14. Diagnose van epilepsie
15. Diagnose van acuut nauwekamerhoekglaucoom
16. Geschiedenis van manie of diagnose van bipolaire stoornis en / of toevallen
17. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie
18. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris en/of coronaire bypassoperatie en/of percutane transluminale coronaire angioplastiek in het afgelopen jaar
19. Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV hartfalen; bijlage 3)

20. Elke gelijktijdige aandoening of elke klinisch significante afwijking op de screening lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests, elektrocardiogram (ECG; inclusief ischemische hartziekte), hepatitis B of C, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens kan beïnvloeden , of die anderszins een contra-indicatie vormen voor deelname aan een klinische studie met litoxetine:

    1. Overgevoeligheid voor litoxetine of een van de bestanddelen ervan
    2. Geschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor geneesmiddelen
    3. Proefpersonen met actuele (binnen 2 jaar) urogenitale neoplasmata of maligniteiten waaronder blaas-, baarmoeder- of baarmoederhalskanker (niet van toepassing op mannelijke proefpersonen met prostaatkanker bij wie een prostatectomie is uitgevoerd)
    4. Onderwerpen met neuropathologie die de lagere urinewegen of zenuwtoevoer kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot multiple sclerose, beroerte, parkinsonisme of ruggenmergletsel
    5. Proefpersonen met diabetes insipidus
    6. Klinisch significant of onstabiel, endocriene, lever-, nier-, immunologische of longziekte (d.w.z. actieve chronische obstructieve longziekte), of maligniteit anders dan niet-melanomateuze huidkanker
21. Ernstige nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min/1,73 m2)
22. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh B of hoger)
23. Huidige of recente (6 maanden) behandeling voor depressie, of een huidige diagnose van depressie of een staat van depressie of suïcidaliteit hebben bij Screening.
24. Geschiedenis van huidige of recente (6 maanden) zelfmoordgedachten en -gedrag (SIB), of geschiedenis van een zelfmoordpoging in de afgelopen 12 maanden.
25. Geschiedenis van een verslaving aan drugs of alcohol binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, of van alcohol- of middelenmisbruik in het afgelopen jaar, zoals vastgesteld door de onderzoeker. 26. Huidig ​​​​gebruik van de volgende medicijnen: alle serotonerge medicatie, niet-selectieve onomkeerbare monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers), cytochroom P450 (CYP) 1A2-remmers (zoals fluvoxamine, ciprofloxacine of enoxacine), cytochroom P450 (CYP) 2D6-remmers (bupropion, fluoxetine, metoclopromide, paroxetine, kinidine), pimozide en thioridazine, en alle andere medicatie die als een veiligheidsrisico kan worden beschouwd bij gelijktijdige toediening met litoxetine (zie rubriek 5.7.2 Verboden medicatie)

27. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen de maand voorafgaand aan de screening, of blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel dat gedurende ten minste 5 halfwaardetijden sinds de laatste toediening voorafgaand aan de screening niet is weggespoeld.

28. Naar de mening van de onderzoeker het risico loopt de studieprocedures niet na te leven, of studiegerelateerd materiaal (inclusief elektronische dagboeken), met name geïnformeerde toestemming, niet kan lezen, begrijpen of voltooien.

29. Deelname aan een klinische studie van een onderzoeksgeneesmiddel dat de urinefunctie kan beïnvloeden binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening