Próba DBPC mająca na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności doustnej litoksetyny u pacjentów z nietrzymaniem moczu

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie osoby w wieku od 18 do 70 lat będą kwalifikować się do włączenia do tego badania, jeśli zostaną spełnione wszystkie poniższe kryteria:

1. Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody
2. Masz objawy nietrzymania moczu przez co najmniej 3 kolejne miesiące
3. Dla mężczyzn: Przeszli prostatektomię co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
4. Mieć co najmniej 7 epizodów nietrzymania moczu tygodniowo we wpisach w dzienniczku dla okresów przesiewowych z placebo
5. Pacjent porusza się samodzielnie i może samodzielnie korzystać z toalety
6. Jeśli pacjentki stosują ćwiczenia dna miednicy, pacjentki muszą mieć stabilny reżim ćwiczeń i aktywności przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i reżim ten musi pozostać stabilny w okresie leczenia
7. Pacjent ma wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 19 kg/m2 ale ≤ 35 kg/m2 BMI=waga [kg] / wzrost [m2]
8. Przed randomizacją pacjenci muszą mieć średnie skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi przed podaniem dawki ≤ 140/90 mmHg

9. Kobiety: nie mogą być w ciąży, karmić piersią ani aktywnie starać się zajść w ciążę, pacjentki przed menopauzą i mogące zajść w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego (surowica) i w dniu 0 (mocz) oraz muszą stosować medycznie akceptowalny test ciążowy i skutecznej metody antykoncepcji na czas trwania badania, która może obejmować:

   1. Posiadanie partnera płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym tej pacjentki
   2. Stosowanie metod antykoncepcji podwójnej bariery; dopuszczalne są prezerwatywy z kapturkami (ze środkiem plemnikobójczym) oraz wkładki wewnątrzmaciczne
   3. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych (doustnych, depotów, plastrów itp.) z metodami podwójnej bariery antykoncepcyjnej, jak opisano powyżej
   4. Prawdziwa abstynencja: gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, metody objawowo-termiczne, poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji)
10. Osoby przyjmujące doustne środki antykoncepcyjne lub hormonalną terapię zastępczą (kobiety) lub hormonalną terapię uzupełniającą (mężczyźni) muszą mieć stałą dawkę i schemat leczenia przez ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik nie zostanie zakwalifikowany do udziału w badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Historia operacji zapobiegającej nietrzymaniu moczu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
2. Stosowanie botoksu w leczeniu nietrzymania moczu w ciągu ostatnich 12 miesięcy
3. Obecne lub niedawne (3 miesiące) stosowanie jakiegokolwiek środka farmakologicznego stosowanego w leczeniu objawów nietrzymania moczu
4. Dla kobiet: wypadanie narządów miednicy mniejszej stopnia III/IV; określone zgodnie z praktyką kliniczną

5. Dla kobiet: Historia naprawy wypadania miednicy lub usunięcia uchyłka cewki moczowej w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

   Dla mężczyzn: operacja cewki moczowej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego

6. Historia śródmiąższowego zapalenia pęcherza lub bólu związanego z pęcherzem
7. Osoby ze współistniejącymi (podczas badania przesiewowego), niedawnymi (w ciągu 30 dni), przewlekłymi lub nawracającymi (> 4 rocznie) zakażeniami dróg moczowych (dodatni test paskowy na zakażenie dróg moczowych i nieprawidłowa ocena mikroskopowa, objawy przedmiotowe i podmiotowe) lub mikrohematuria nieoceniona
8. Historia rozpoznanych zaburzeń niedrożności przewodu pokarmowego
9. Przewlekłe ciężkie zaparcia
10. Historia popromiennego zapalenia pęcherza lub historia napromieniania miednicy
11. Elektrostymulacja, biofeedback lub terapia treningu pęcherza moczowego (terapia behawioralna) w ciągu poprzedniego miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe lub zamiar rozpoczęcia takich terapii w okresie badania. Wykluczone są również pessaria i implanty.
12. Objętość moczu zalegającego po mikcji (PVR) > 150 ml
13. Diagnoza demencji
14. Rozpoznanie padaczki
15. Diagnostyka ostrej jaskry z wąskim kątem przesączania
16. Historia manii lub rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej i/lub drgawek
17. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
18. Udokumentowana historia zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej i/lub przebyta operacja pomostowania aortalno-wieńcowego i/lub przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatniego roku
19. Zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA; załącznik 3)

20. Każdy współistniejący stan lub klinicznie istotna nieprawidłowość w przesiewowym badaniu przedmiotowym, badaniach laboratoryjnych, elektrokardiogramie (EKG; w tym choroba niedokrwienna serca), wirusowym zapaleniu wątroby typu B lub C, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa lub skuteczności lub które w inny sposób przeciwwskazają do udziału w badaniu klinicznym litoksetyny:

    1. Nadwrażliwość na litoksetynę lub którykolwiek z jej składników
    2. Historia klinicznie istotnej nadwrażliwości na lek
    3. Pacjenci z obecnymi (w ciągu 2 lat) nowotworami układu moczowo-płciowego lub nowotworami złośliwymi, w tym rakiem pęcherza moczowego, macicy lub szyjki macicy (nie dotyczy mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego, u których wykonano prostatektomię)
    4. Pacjenci z neuropatologią, która może wpływać na dolne drogi moczowe lub zaopatrzenie nerwów, w tym między innymi stwardnienie rozsiane, udar, parkinsonizm lub uraz rdzenia kręgowego
    5. Osoby z moczówką prostą
    6. Klinicznie istotna lub niestabilna choroba endokrynologiczna, wątrobowa, nerkowa, immunologiczna lub płucna (tj. czynna przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry
21. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 30 ml/min/1,73 m2)
22. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub wyższa w skali Childa-Pugha)
23. Aktualne lub niedawne (6 miesięcy) leczenie depresji lub aktualna diagnoza depresji lub stan depresyjny lub myśli samobójcze podczas badania przesiewowego.
24. Historia obecnych lub niedawnych (6 miesięcy) myśli i zachowań samobójczych (SIB) lub historia jakiejkolwiek próby samobójczej w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
25. Historia uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym lub nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku, zgodnie z ustaleniami Badacza. 26. Obecne stosowanie następujących leków: jakiekolwiek leki serotoninergiczne, nieselektywne nieodwracalne inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), inhibitory cytochromu P450 (CYP)1A2 (takie jak fluwoksamina, cyprofloksacyna lub enoksacyna), inhibitory cytochromu P450 (CYP)2D6 (bupropion, fluoksetyna, metoklopromid, paroksetyna, chinidyna), pimozyd i tiorydazyna oraz wszelkie inne leki, które można by uznać za zagrażające bezpieczeństwu podczas jednoczesnego podawania z litoksetyną (patrz punkt 5.7.2 „Leki zabronione”)

27. Udział w badaniu klinicznym w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe lub ekspozycja na badany lek, który nie został wypłukany przez co najmniej 5 okresów półtrwania od jego ostatniego podania przed badaniem przesiewowym.

28. W opinii Badacza jest narażony na nieprzestrzeganie procedur badania lub nie może czytać, rozumieć lub uzupełniać materiałów związanych z badaniem (w tym dzienników elektronicznych), w szczególności świadomej zgody.

29. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego leku, który może wpływać na czynność układu moczowego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym