Behandlung von refraktärem/rezidiviertem Non-Hodgkin-Lymphom mit TriCAR-T_CD19 (Trident19-H)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen das Einwilligungsformular persönlich unterschreiben und datieren, bevor sie studienspezifische Verfahren oder Aktivitäten einleiten;
2. Alle Probanden müssen in der Lage sein, alle geplanten Verfahren in der Studie einzuhalten;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes CD19-positives Non-Hodgkin-Lymphom;
4. Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden: Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Therapie; Fortschreitende Erkrankung bei der Standard-R-CHOP- oder CHOP-Chemotherapie; Krankheitsprogression oder Rezidiv innerhalb von ≤ 12 Monaten ASCT (muss ein durch Biopsie nachgewiesenes Rezidiv bei rezidivierten Probanden haben); Wenn eine Salvage-Therapie nach der ASCT gegeben wird, muss der Patient auf die letzte Therapielinie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben.
5. Keine verfügbare Standardtherapie;
6. Mindestens eine messbare Läsion pro überarbeitetem IWG-Reaktionskriterium;
7. Alter 18 bis 68 Jahre;
8. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2;
10. Die systematische Anwendung von Immunsuppressiva oder Kortikosteroiden muss für mehr als 4 Wochen gestoppt worden sein;
11. Alle anderen behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein;
12. Labortests müssen die folgenden Kriterien erfüllen: ANC ≥ 1000/µL, HGB > 70 g/L, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL, Kreatinin-Clearance ≤ 1,5 ULN, Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN, Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5 ULN (außer bei Probanden mit Gilbert-Syndrom);
13. Die Frau darf während der Studie nicht schwanger sein.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Zervix, Blase, Brust) oder follikulärem Lymphom, es sei denn, Sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei;
2. Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation;
3. Vorherige andere CAR-Therapie oder andere genetisch veränderte T-Zell-Therapie;
4. Vorhandensein einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder intravenöse antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordert. Einfache HWI und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen;
5. Patienten mit nachweisbaren bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen oder mit einer Vorgeschichte von ZNS-Lymphomen, bösartigen Zellen der Zerebrospinalflüssigkeit oder Hirnmetastasen;
6. Stillende Frauen;
7. Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B- (HBsAG-positiv) oder Hepatitis-C-Virus (anti-HCV-positiv);
8. Die Probanden benötigen eine systematische Anwendung von Kortikosteroiden;
9. Geschichte einer Gentherapie;
10. Die Probanden müssen systematisch immunsuppressive Medikamente einnehmen;
11. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion;
12. Geplante Operation, Vorgeschichte anderer verwandter Krankheiten oder andere damit zusammenhängende Labortests schränken Patienten für die Studie ein;
13. Andere Gründe, aus denen der Prüfer der Meinung ist, dass der Patient für die Studie möglicherweise nicht geeignet ist.