Léčba refrakterního/relapsujícího nehodgkinského lymfomu pomocí TriCAR-T_CD19 (Trident19-H)

Kritéria pro zařazení:

1. Všichni účastníci musí osobně podepsat a datovat formulář souhlasu před zahájením jakýchkoli postupů nebo aktivit specifických pro studii;
2. Všechny subjekty musí být schopny vyhovět všem plánovaným postupům ve studii;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený CD19 pozitivní non-Hodgkinův lymfom;
4. Onemocnění refrakterní na chemoterapii, definované jako jedno nebo více z následujících: Recidivující za 6 měsíců po poslední terapii; Progresivní onemocnění při standardní chemoterapii R-CHOP nebo CHOP; Progrese onemocnění nebo relaps v ≤12 měsících ASCT (musí mít biopsii prokázanou recidivu u pacientů s relapsem); Je-li po ASCT podávána záchranná terapie, subjekt po poslední linii terapie nemusel mít žádnou odezvu nebo recidivoval.
5. Žádná dostupná standardní terapie;
6. Alespoň jedna měřitelná léze na revidované IWG Response Criteria;
7. Ve věku 18 až 68 let;
8. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
9. výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2;
10. Systematické užívání imunosupresiv nebo kortikosteroidů musí být přerušeno na více než 4 týdny;
11. Všechny ostatní nežádoucí příhody vyvolané léčbou musí být vyřešeny na ≤ 1. stupeň;
12. Laboratorní testy musí splňovat následující kritéria: ANC ≥ 1000/ul, HGB >70 g/l, počet krevních destiček ≥ 50 000/ul, clearance kreatininu ≤ 1,5 ULN, sérová ALT/AST ≤ 2,5 ULN, celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN s Gilbertovým syndromem);
13. Samice nesmí být během studie březí.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiné malignity než nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo folikulárního lymfomu, pokud není onemocnění po dobu alespoň 3 let;
2. Historie alogenní transplantace kmenových buněk;
3. Předchozí jiná terapie CAR nebo jiná geneticky modifikovaná terapie T lymfocyty;
4. Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje IV antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá UTI a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu;
5. Subjekty s detekovatelnými maligními buňkami mozkomíšního moku nebo mozkovými metastázami nebo s anamnézou lymfomu CNS, maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz;
6. Kojící ženy;
7. Aktivní infekce hepatitidou B (HBsAG pozitivní) nebo virem hepatitidy C (anti-HCV pozitivní);
8. Subjekty potřebují systematické užívání kortikosteroidů;
9. Anamnéza jakékoli genové terapie;
10. Subjekty potřebují systematické užívání imunosupresiva;
11. Známá anamnéza infekce HIV;
12. Plánovaná operace, anamnéza jiného souvisejícího onemocnění nebo jakékoli jiné související laboratorní testy omezují pacienty ve studii;
13. Jiné důvody, proč se zkoušející domnívá, že pacient nemusí být vhodný pro studii.