Behandling af refraktært/tilbagefaldende non-Hodgkin-lymfom med TriCAR-T_CD19 (Trident19-H)

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner skal personligt underskrive og datere samtykkeerklæringen, før de påbegynder undersøgelsesspecifikke procedurer eller aktiviteter;
2. Alle forsøgspersoner skal være i stand til at overholde alle de planlagte procedurer i undersøgelsen;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet CD19-positivt non-Hodgkin-lymfom;
4. Kemoterapi-refraktær sygdom, defineret som en eller flere af følgende: Tilbagefald i 6 måneder efter seneste behandling; Progressiv sygdom i standard R-CHOP eller CHOP kemoterapi; Sygdomsprogression eller tilbagefald i ≤12 måneder med ASCT (skal have biopsi bevist tilbagefald hos recidiverende forsøgspersoner); Hvis salvage-terapi gives post-ASCT, må forsøgspersonen ikke have haft noget respons på eller haft tilbagefald efter den sidste behandlingslinje.
5. Ingen tilgængelig standardterapi;
6. Mindst én målbar læsion pr. reviderede IWG-responskriterier;
7. i alderen 18 til 68 år;
8. Forventet overlevelse ≥12 uger;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2;
10. Systematisk brug af immunsuppressiv medicin eller kortikosteroid skal have været stoppet i mere end 4 uger;
11. Alle andre behandlingsinducerede bivirkninger skal være løst til ≤grad 1;
12. Laboratorietest skal opfylde følgende kriterier: ANC ≥ 1000/uL, HGB >70g/L, Trombocyttal ≥ 50.000/uL, Kreatininclearance ≤1,5 ​​ULN, Serum ALT/AST ≤2,5 ULN, Total bilirubin ≤1. med Gilberts syndrom);
13. Kvinde må ikke være gravid under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst) eller follikulært lymfom, medmindre det er sygdomsfrit i mindst 3 år;
2. Historie om allogen stamcelletransplantation;
3. Forudgående anden CAR-terapi eller anden genetisk modificeret T-celleterapi;
4. Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling;
5. Personer med påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med CNS lymfom, cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser;
6. ammende kvinder;
7. Aktiv infektion med hepatitis B (HBsAG-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv);
8. Forsøgspersoner har brug for systematisk brug af kortikosteroid;
9. Historie om enhver genterapi;
10. Forsøgspersoner har brug for systematisk brug af immunsuppressivt lægemiddel;
11. Kendt historie med infektion med HIV;
12. Planlagt operation, historie med anden relateret sygdom eller andre relaterede laboratorietests begrænser patienter til undersøgelsen;
13. Andre årsager til, at efterforskeren mener, at patienten muligvis ikke er egnet til undersøgelsen.