die Prophylaxe rezidivierender Pouchitis nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation bei CU mit ileoanaler Anastomose (POCA)
Prospektive multizentrische, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie zur Prophylaxe rezidivierender Pouchitis nach fäkaler Mikrobiota-Transplantation bei Colitis ulcerosa mit ileoanaler Anastomose
Colitis ulcerosa (UC) ist eine chronisch entzündliche Verdauungserkrankung (IBD), die medizinisch mit Kortikosteroiden, Aminosalicylaten, Immunmodulatoren und Biologika behandelt wird. Fast ein Drittel der CU-Patienten benötigen chirurgische Eingriffe aufgrund von fulminanter Colitis, Dysplasie, Krebs oder medizinisch refraktären Erkrankungen. Die restaurative Proktokolektomie mit ilealer Pouch-Anal-Anastomose (IPAA) ist der aktuelle chirurgische Standardeingriff. Anastomoseninsuffizienz, Pouchversagen, Beckensepsis und Pouchischämie können nach dem Eingriff auftreten, aber die häufigste Langzeitkomplikation ist Pouchitis, eine idiopathische entzündliche Erkrankung des Ileumreservoirs. Symptome einer Pouchitis sind erhöhte Stuhlfrequenz, Harndrang, Inkontinenz, blutiger Stuhl, Bauch- oder Beckenbeschwerden, Müdigkeit, Unwohlsein und Fieber. Die Prävalenz der Pouchitis liegt zwischen 23 und 46 %, mit einer jährlichen Inzidenz von bis zu 40 %. Obwohl die Mehrzahl der anfänglichen Fälle von Pouchitis mit einer kurzen Antibiotikakur leicht behandelt werden kann, wird die Entzündung des Beutels in etwa 5 bis 15 % der Fälle chronisch, wobei nur sehr wenige Behandlungen verfügbar sind.
Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist eine neuartige Therapie zur Übertragung einer normalen Darmflora von einem gesunden Spender auf einen Patienten mit einer Erkrankung, die möglicherweise durch eine gestörte Homöostase der Darmmikrobiota oder Dysbiose verursacht wird. FMT wird häufig bei refraktärer Clostridium-difficile-Infektion (CDI) eingesetzt und hat in letzter Zeit bei der Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) an Popularität gewonnen. Frühere Studien deuteten darauf hin, dass die Manipulation der Zusammensetzung der Darmflora durch Antibiotika, Probiotika und Präbiotika signifikante Ergebnisse bei der Behandlung akuter Episoden von UC-assoziierter Pouchitis erzielte. Derzeit gibt es jedoch keine etablierte wirksame Behandlung für chronische antibiotikaabhängige Pouchitis. Unser Projekt zielt darauf ab, die Rezidivverzögerung bei chronisch rezidivierender Pouchitis nach FMT versus Scheintransplantation zu evaluieren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Angers, Frankreich
- CHU Angers
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Clermont-Ferrand, Frankreich
- CHU Estaing
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Clichy, Frankreich
- Hopital Beaujon, Clichy
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Créteil, Frankreich
- CHU Henry Mondor
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Lille, Frankreich
- CHU Claude Huriez
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Lyon, Frankreich
- CHU Lyon Sud
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Nancy, Frankreich
- CHRU NANCY
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Nantes, Frankreich
- CHU of Nantes
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Nice, Frankreich
- CHU de l'Archet 2
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Paris, Frankreich
- Hopital Saint Antoine
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Pessac, Frankreich
- Groupe Hospitalier Sud- Hopital Haut-lévêque
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Rennes, Frankreich
- CHU Pontchaillou
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Toulouse, Frankreich
- CHU Toulouse
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
4.2. EINSCHLUSSKRITERIEN
Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
- Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
- Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor er die studienbezogenen Bewertungen / Verfahren durchführt.
- Bereit und in der Lage, den geplanten Studienbesuch und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
- Die Probanden müssen mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch mit Ileumbeutel-Anastomose (IPAA) operiert worden sein.
- Das Subjekt muss eine Diagnose einer rezidivierenden Pouchitis haben, die als mindestens 2 Episoden im letzten Jahr definiert ist oder unmittelbar nach einem angemessenen Ansprechen auf die Antibiotherapie rezidiviert (die Antimykotika sind bis zum Tag vor der Transplantation erlaubt).
- Das Subjekt muss sich beim Screening mit einem Pouchitis Disease Activity Index (PDAI) < 7 in Remission befinden
- Der Betreff muss Mitglied eines Sozialversicherungssystems oder Begünstigter eines solchen Systems sein
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren
4.3. NICHTEINSCHLUSSKRITERIEN
Probanden, die eines der folgenden Nichteinschlusskriterien erfüllen, konnten nicht in diese Studie aufgenommen werden:
- Morbus Crohn oder unbestimmte Kolitis
- Anastomosenstenose
- Subjekt mit vorheriger Behandlung mit Probiotika innerhalb von 3 Monaten vor dem Transplantationsbesuch
- Subjekt mit vorheriger Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 6 Wochen vor dem Transplantationsbesuch
- Subjekt mit vorheriger Behandlung mit Immunsuppressoren innerhalb von 3 Monaten vor dem Transplantationsbesuch
- Vorherige Behandlung mit einem Biologikum innerhalb von 3 Monaten vor dem Transplantationsbesuch
- Dokumentierte aktive Infektion jeglicher Art in den letzten 6 Monaten, die wahrscheinlich eine antiinfektiöse Behandlung in den nächsten Monaten erfordert
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109 /L (1.500 mm3)
- Infektion mit chronischem HIV
- Schwangere oder stillende Frau
- Chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Studienverfahren einzuhalten
- Verabreichung des Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten vor dem geplanten FMT
- Erwachsene unter Vormundschaft, Justiz oder Treuhandschaft
- Thema mit Schwierigkeiten bei der Nachverfolgung (Urlaub, Arbeitsplatzwechsel, räumliche Entfernung, fehlende Motivation).
- Patienten mit Kontraindikation zur Koloskopie oder Anästhesie (falls erforderlich)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo
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sterile Kochsalzlösung
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Experimental: fäkale Mikrobiota
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fäkale Mikrobiota in Suspension
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Tage zwischen Transplantationsdatum und Rezidivdatum nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 106 Wochen
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106 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Rückfälle nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
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Anzahl der Rückfälle nach Pochitis Disease Activity Index (physiologischer und endoskopischer Parameter)
Zeitfenster: 52 Wochen
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52 Wochen
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Anzahl der Tage innerhalb der Transplantation und der Einleitung einer Antibiotherapie oder alternativen Behandlung
Zeitfenster: 52 Wochen
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52 Wochen
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Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 104 Wochen
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104 Wochen
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Anzahl der fäkalen Mikrobiota-Transplantation durch 16S-Sequenzierung
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Anzahl der gesundheitsbedingten Behinderungsentwicklungen nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: Wochen -5
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Wochen -5
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Anzahl der gesundheitsbedingten Behinderungsentwicklungen nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 0 Woche
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0 Woche
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Anzahl der gesundheitsbedingten Behinderungsentwicklungen nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 8 Wochen
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8 Wochen
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Anzahl der gesundheitsbedingten Behinderungsentwicklungen nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 24 Wochen
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24 Wochen
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Anzahl der gesundheitsbedingten Behinderungsentwicklungen nach physiologischen und endoskopischen Parametern (Pochitis Disease Activity Index)
Zeitfenster: 52 Wochen
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52 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RC17_0021
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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