Apatinib in Kombination mit Capecitabin als Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs: eine einarmige explorative klinische Pilotstudie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter: 18–75 Jahre; 2. Patienten mit pathologisch (einschließlich histologisch oder zytologisch) bestätigtem Magenadenokarzinom, nicht resezierbaren lokalen fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren; 3. Nur Zweitlinien-Magenkrebspatienten in der Spätphase und mit einem Abstand von mindestens einem Monat zur letzten Chemotherapie; 4. Vorheriges Behandlungsprogramm ohne Apatinib oder Capecitabin oder andere antiangiogene Medikamente; 5. Probanden mit mindestens einer messbaren Läsion (definiert durch RECIST, Version 1.1), die durch Computertomographie (CT) oder MRT ≥ 10 mm bestätigt wird.

  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 7. Überlebenserwartung ≥ 3 Monate; 8. Die Probanden wurden von durch andere Behandlungen verursachten Schäden geheilt, wobei der Abstand ≥ 6 Wochen für die Behandlung mit Nitro oder Mitomycin und 4 Wochen für andere Zytostatika, Strahlentherapie oder Operation betrug, und die Wunde ist vollständig geheilt. 9. Probanden ohne schwere Herz-, Lungen- oder Leberfunktionsstörung, keine Gelbsucht und Obstruktion des Verdauungstrakts und akute Infektion im Zusammenhang 10. Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Standards:

  1. Der Standard der Blut-Routineuntersuchung entspricht (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

     1. Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/L;
     2. Leukozyten (WBC) ≥ 3,5 × 109/L;
     3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;

     C. Thrombozytenzahl (PLT) ≥75×109/L；

  2. Ausreichende Leberfunktion:

     1. Bilirubin (BIL) <1,25×Obergrenze des Normalwerts (ULN);
     2. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <2,5×(ULN), Glutamin-Pyruvat-Transaminase (GPT)≤1,5×ULN. Wenn Lebermetastasen auftreten, ALT und AST <5×(ULN), GPT≤3×(ULT);

     3. Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,0 × (ULN) oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Formel); 11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Teilnahme einen Schwangerschaftstest (einschließlich Serum) mit negativem Ergebnis erhalten und bereit sein, während des Tests oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Medikamenteneinnahme geeignete Methoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer sollten während der Studie oder innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Medikamenteneinnahme chirurgisch sterilisiert werden oder einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen.

        12. Die Probanden gaben vor der Teilnahme eine schriftliche Einverständniserklärung ab und waren bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

        Ausschlusskriterien:

• 1. Schwangere oder stillende Weibchen; 2. Personen, die zuvor oder inzwischen an anderen bösartigen Erkrankungen litten, außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom; 3. Personen mit schwerer Herz-, Leber- und Nierenerkrankung; mit unkontrollierten symptomatischen Hirnmetastasen; mit neurologischen und psychiatrischen Störungen; mit schwerer Infektion; 4. Mit hohem Blutdruck und unter Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten, der sich immer noch nicht auf den Normalbereich senken lässt (systolischer Druck > 140 mmhg, diastolischer Druck > 90 mmhg); 5. Bei Stufe I über koronarer Herzkrankheit, Arrhythmie (einschließlich verlängerter QTc-Periode, männlich >450 ms, weiblich >470 ms) und Herzinsuffizienz; 6. bei offensichtlicher Neigung zu Magen-Darm-Blutungen folgende Situation einbeziehen: lokal aktive Geschwürläsionen, okkultes Blut im Stuhl (+ +) und innerhalb von 2 Monaten mit schwarzem Stuhl oder Bluterbrechen in der Vorgeschichte; Gerinnungsstörung (INR>1,5, APTT>1,5 ULN); 7. Nehmen Sie bei Vorgeschichte von kardio-zerebralen Gefäßerkrankungen weiterhin orale Thrombolytika oder gerinnungshemmende Medikamente ein; 8. Urinproteinuntersuchung als positiv bestätigt (Urinproteinnachweis ++ oder höher oder quantitativer 24-Stunden-Urinproteinnachweis >1,0 g); 9. Nach Einschätzung der Prüfer sind Probanden, die die Sicherheit anderer Probanden gefährden oder deren klinische Studienentwicklung stören; 10. Es gibt Faktoren, die die orale Verabreichung beeinflussen (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, anhaltende unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, chronischer Durchfall und Darmverschluss); 11. Die Prüfer bestätigten, dass die Probanden für die klinische Studie ungeeignet waren.