QUILT-3.057: Neoadjuvanter NANT-Impfstoff gegen dreifach negativen Brustkrebs (TNBC). (TNBC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und vorlegen, die den relevanten Richtlinien des IRB oder der unabhängigen Ethikkommission (IEC) entspricht.
3. Histologisch bestätigter TNBC im Stadium II oder III. Die Probanden müssen behandlungsnaiv sein. TNBC ist definiert als Brustkrebs, dem die Expression des Östrogenrezeptors (ER) und des Progesteronrezeptors (PgR) sowie die Überexpression und/oder Verstärkung des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) fehlt.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
5. Sie haben mindestens eine messbare Läsion von ≥ 1,0 cm.
6. Muss über eine aktuelle FFPE-Tumorbiopsieprobe verfügen und bereit sein, die Probe für eine prospektive und explorative molekulare Tumorprofilierung freizugeben. Wenn keine historische Probe verfügbar ist, muss der Proband bereit sein, sich während des Screening-Zeitraums einer Biopsie zu unterziehen, sofern der Prüfer dies für sicher hält.
7. Muss bereit sein, vor Beginn der Behandlung in dieser Studie Blutproben für eine prospektive molekulare Profilierung des Tumors und explorative Analysen bereitzustellen.
8. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und zur angemessenen Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll gefordert.
9. Vereinbarung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterile Männer. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu einem Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Formen von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma), die zusammen mit Spermiziden angewendet werden, Intrauterinpessare (IUPs) und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Verwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
2. Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Addison und mit Lymphomen verbundene Autoimmunerkrankung).
3. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
4. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa).

5. Mangelhafte Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000 Zellen/mm^3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm^3.
   3. Nicht korrigierbare Anämie Grad 3 (Hämoglobin < 8 g/dl).
   4. Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN; es sei denn, der Proband hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) oder Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Werte der alkalischen Phosphatase (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
   8. Serumanionenlücke > 16 mEq/L oder arterielles Blut mit pH < 7,3.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; Herzinsuffizienz vom Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
7. Schwerwiegende Myokardfunktionsstörung, definiert durch Echokardiogramm (ECHO) als absolute LVEF 10 % unter der unteren Grenze des prognostizierten Normalwerts der Einrichtung.
8. Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
9. Positive Ergebnisse des Screening-Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
10. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich über > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis gleich oder mehr als 10 mg Methylprednisolon/Tag), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzfristige Verwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer intravenösen Kontrastmittelallergie oder Anaphylaxie bei Personen mit bekannten Kontrastmittelallergien ist zulässig.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
12. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine unerwünschte Arzneimittelwirkung mit einem der Studienmedikamente haben.
13. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitors (einschließlich Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Clarithromycin, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin, Voriconazol und Grapefruitprodukte) oder starker CYP3A4-Induktoren (einschließlich Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbital und Johanniskraut) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
14. Gleichzeitige oder vorherige Anwendung eines starken CYP2C8-Inhibitors (Gemfibrozil) oder eines moderaten CYP2C8-Induktors (Rifampin) innerhalb von 14 Tagen vor Studientag 1.
15. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte einer Prüfbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening für diese Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
16. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
17. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
18. Schwangere und stillende Frauen.