- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03554109
QUILT-3.057: Vaccino NANT neoadiuvante contro il cancro al seno triplo negativo (TNBC) (TNBC)
Uno studio di fase 2 randomizzato in aperto del VACCINO NANT NEOADJUVANT triplo negativo contro il cancro al seno (TNBC) rispetto allo standard di cura per il trattamento neoadiuvante di soggetti con TNBC
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Biologico: ETBX-051
- Biologico: GI-6207
- Biologico: GI-6301
- Droga: Leucovorin
- Droga: 5-Fluorouracile
- Droga: Aldoxorubicina HCl
- Droga: nab-Paclitaxel
- Biologico: ETBX-011
- Biologico: ETBX-061
- Biologico: GI-4000
- Droga: Avelumab
- Biologico: ALT-803
- Biologico: matassa
- Droga: Ciclofosfamide
- Droga: Doxorubicina HCL
- Droga: paclitaxel
Descrizione dettagliata
Il trattamento sarà somministrato in 2 fasi, una fase neoadiuvante e una fase postoperatoria. La fase neoadiuvante sarà di 18 settimane per i pazienti arruolati nel braccio sperimentale e di 16 settimane per quelli arruolati nel braccio di controllo.
Dopo la fase neoadiuvante, tutti i soggetti saranno sottoposti a determinazione del loro attuale stato di risposta e appropriato intervento chirurgico al seno e dissezione linfonodale, dopodiché verrà condotta la valutazione per pCR dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante. I patologi che interpretano i campioni chirurgici per la valutazione del pCR saranno all'oscuro del braccio di trattamento.
Tutti i soggetti, indipendentemente dal fatto che abbiano o meno raggiunto un pCR, entreranno quindi nella fase postoperatoria dove riceveranno un trattamento adiuvante. Una piccola porzione della corrispondente terapia neoadiuvante, nab-paclitaxel o paclitaxel, verrà somministrata come trattamento adiuvante postoperatorio. Il trattamento adiuvante continuerà nella fase postoperatoria fino a quando il soggetto sperimenta una tossicità inaccettabile (non correggibile con la riduzione della dose), ritira il consenso o se lo sperimentatore ritiene che non sia più nel migliore interesse del soggetto continuare il trattamento.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
El Segundo, California, Stati Uniti, 90245
- Chan Soon-Shiong Institute for Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni.
- In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le pertinenti linee guida dell'IRB o del Comitato etico indipendente (IEC).
- TNBC di stadio II o III confermato istologicamente. I soggetti devono essere naïve al trattamento. Il TNBC è definito come carcinoma mammario privo di espressione del recettore per gli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PgR) e sovraespressione e/o amplificazione del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2).
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
- Avere almeno 1 lesione misurabile di ≥ 1,0 cm.
- Deve avere un recente campione di biopsia del tumore FFPE ed essere disposto a rilasciare il campione per la profilazione molecolare del tumore prospettico ed esplorativo. Se un campione storico non è disponibile, il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia durante il periodo di screening, se considerato sicuro dallo sperimentatore.
- Deve essere disposto a fornire campioni di sangue prima dell'inizio del trattamento in questo studio per la futura profilazione molecolare del tumore e analisi esplorative.
- Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
- Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, dispositivi intrauterini (IUD) e l'astinenza.
Criteri di esclusione:
- Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
- Malattia autoimmune sistemica (p. es., lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison e malattia autoimmune associata a linfoma).
- Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
- Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn e colite ulcerosa).
Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm^3.
- Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm^3.
- Anemia di grado 3 non correggibile (emoglobina < 8 g/dL).
- Bilirubina totale superiore al limite superiore della norma (ULN; a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
- Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
- Livelli di fosfatasi alcalina (ALP) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
- Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
- Gap anionico sierico > 16 mEq/L o sangue arterioso con pH < 7,3.
- Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
- Grave disfunzione miocardica definita dall'ecocardiogramma (ECHO) come LVEF assoluta del 10% al di sotto del limite inferiore del normale previsto stabilito dall'istituto.
- Dispnea a riposo dovuta a complicanze di tumori maligni avanzati o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua.
- Risultati positivi del test di screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del/i farmaco/i in studio.
- - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con uno qualsiasi dei farmaci in studio.
- Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del citocromo P450 (CYP)3A4 (inclusi ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, claritromicina, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo e prodotti a base di pompelmo) o di forti induttori del CYP3A4 (inclusi fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
- Uso concomitante o precedente di un forte inibitore del CYP2C8 (gemfibrozil) o di un induttore moderato del CYP2C8 (rifampicina) entro 14 giorni prima del giorno 1 dello studio.
- - Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 14 giorni prima dello screening per questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
- Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
- Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
- Donne incinte e che allattano.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Gruppo A
Vaccino neoadiuvante triplo negativo contro il cancro al seno NANT Una combinazione di agenti verrà somministrata ai soggetti in questo studio: ciclofosfamide, 5-fluorouracile, leucovorin, nab-paclitaxel, avelumab, aldoxorubicina HCl, ALT-803, haNK, GI-4000, GI-6207, GI-6301, ETBX-011, ETBX-051 e ETBX-061 |
Vaccino Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury
Vaccino lievito CEA
Vaccino contro il lievito Brachyury
Acido L-glutammico, N-[4-[[(2-ammino-5-formil-1,4,5,6,7,8-esaidro-4-osso-6-pteridinil)metil]ammino]benzoil]- , sale di calcio
5-fluoro-2,4 (1H,3H)-pirimidindione
profarmaco legante l'albumina della doxorubicina HCl
Acido benzenpropanoico, β-(benzoilammino)-α-idrossi-(2aR, 4S, 4aS, 6R, 9S, 11S, 12S, 12aR, 12bS)-6,12b-bis(acetilossi)-12-(benzoilossi)-2a, 3, 4, 4a, 5, 6, 9, 10, 11, 12, 12a, 12b-dodecaidro-4,11-diidrossi-4a, 8, 13, 13-tetrametil-5-osso-7,11-metano- 1H-ciclodeca[3,4]benz[1,2-b]oxet-9-y1ester,(αR,βS)-(9CI) legato all'albumina
Ad5 [E1-, E2b-]-CEA
Ad5 [E1-, E2b-]-mucina 1[MUC1]
Vaccino derivato da lievito Saccharomyces cerevisiae ricombinante che esprime proteine Ras mutanti
Avelumab
Complesso ricombinante umano super agonista interleuchina-15 (IL-15).
NK-92 [CD16.158V, ER IL-2]
2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-2H-1,3,2-ossazafosforina 2-ossido monoidrato
|
Comparatore attivo: Gruppo B
Trattamento standard con una combinazione di doxorubicina, ciclofosfamide e paclitaxel.
|
2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-2H-1,3,2-ossazafosforina 2-ossido monoidrato
Doxorubicina HCL
paclitaxel
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta completa patologica
Lasso di tempo: 8 mesi
|
Confronta l'efficacia del trattamento neoadiuvante con il vaccino TNBC NANT rispetto alla terapia standard di cura (SoC) valutata in base al tasso di risposta patologica completa (pCR) nel seno e nell'ascella.
|
8 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Valutazione della sicurezza determinata dall'incidenza o dagli eventi avversi insorti durante il trattamento
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Incidenza del trattamento - eventi avversi emergenti
|
36 mesi
|
Valutare ulteriori misure di efficacia in base alla sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Tempo dalla randomizzazione alla prima occorrenza di avanzamento della malattia
|
36 mesi
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Tempo dalla data del primo trattamento alla morte per qualsiasi causa
|
36 mesi
|
Recidiva locoregionale
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Presenza di qualsiasi recidiva della malattia, inclusa la posizione
|
36 mesi
|
Tassi di metastasi a distanza a 1 anno
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Numero di pazienti con una lesione metastatica
|
36 mesi
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Qualità della vita in base agli esiti riportati dai pazienti
Lasso di tempo: 36 mesi
|
Punteggio sulla valutazione FACT-B QoL
|
36 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti protettivi
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Micronutrienti
- Antibiotici, Antineoplastici
- Vitamine
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Ciclofosfamide
- Paclitaxel
- Fluorouracile
- Leucovorin
- Paclitaxel legato all'albumina
- Doxorubicina
- Doxorubicina liposomiale
- Avelumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- QUILT-3.057
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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