QUILT-3.057: Vacina NANT Neoadjuvante Triplo-Negativa para Câncer de Mama (TNBC) (TNBC)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou do Comitê de Ética Independente (IEC).
3. TNBC estágio II ou III confirmado histologicamente. Os indivíduos devem ser virgens de tratamento. O TNBC é definido como câncer de mama sem expressão de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) e superexpressão e/ou amplificação do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
5. Ter pelo menos 1 lesão mensurável de ≥ 1,0 cm.
6. Deve ter um espécime recente de biópsia de tumor FFPE e estar disposto a liberar o espécime para perfil molecular de tumor prospectivo e exploratório. Se uma amostra histórica não estiver disponível, o sujeito deve estar disposto a se submeter a uma biópsia durante o período de triagem, se considerado seguro pelo Investigador.
7. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue antes do início do tratamento neste estudo para perfil molecular do tumor prospectivo e análises exploratórias.
8. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
9. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura tubária), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, dispositivos intrauterinos (DIUs) e abstinência.

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
2. Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatóide, doença de Addison e doença autoimune associada a linfoma).
3. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
4. História ou doença inflamatória intestinal ativa (por exemplo, doença de Crohn e colite ulcerativa).

5. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1.000 células/mm^3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm^3.
   3. Anemia grau 3 incorrigível (hemoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirrubina total maior que o limite superior do normal (LSN; a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina (ALP) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou >10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
   8. Intervalo aniônico sérico > 16 mEq/L ou sangue arterial com pH < 7,3.
6. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação.
7. Disfunção miocárdica grave definida pelo ecocardiograma (ECO) como FEVE absoluta 10% abaixo do limite inferior de normalidade previsto pela instituição.
8. Dispneia em repouso devido a complicações de malignidade avançada ou outra doença que requeira oxigenoterapia contínua.
9. Resultados positivos do teste de triagem para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
10. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
12. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com qualquer um dos medicamentos do estudo.
13. Uso concomitante ou anterior de um inibidor forte do citocromo P450 (CYP)3A4 (incluindo cetoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazol e produtos de toranja) ou indutores fortes do CYP3A4 (incluindo fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital e erva de São João) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
14. Uso concomitante ou anterior de um forte inibidor de CYP2C8 (genfibrozil) ou moderado indutor de CYP2C8 (rifampicina) dentro de 14 dias antes do dia 1 do estudo.
15. Participação em um estudo de droga experimental ou histórico de receber qualquer tratamento experimental dentro de 14 dias antes da triagem para este estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
16. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
17. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
18. Mulheres grávidas e lactantes.