Pyrophosphathomöostase und hepatische Expression von ABCC6.Pyro-TH (Pyro-TH)

Bei Tieren bestimmt die normale hepatische Expression von ABCC6 (ATP-bindende Transporterkassette, Unterfamilie C, Mitglied 6) die Plasmapyrophosphat (PPi)-Konzentration. PPi verhindert die Bildung von Hydroxylapatitkristallen auf Geweben durch Ausfällung von Kalzium und anorganischem Phosphat (Pi). Es handelt sich um eine endogene Verbindung, deren Mangel bei bestimmten seltenen monogenen Erkrankungen, einschließlich des elastischen Pseudoxanthoms, das durch die Mutation von ABCC6 verursacht wird, diffuse Gefäßverkalkungen verursacht. PPi wird durch enzymatische Umwandlung von extrazellulärem ATP hergestellt und bei Tieren ist die Leber der Hauptlieferant von ATP und PPi (mehr als 90 %). Beim Menschen bietet eine Lebertransplantation die Möglichkeit, die Plasmakonzentration von PPi ([PPi]pl) mit der hepatischen Expression von ABCC6 zu korrelieren. Eine Lebertransplantation wird zur Behandlung von chronischem Leberversagen (Kind B oder C) oder, wenn kein Leberversagen vorliegt, zur Behandlung von hepatozellulärem Karzinom durchgeführt. Durch die Messung von [PPi]pl vor der Transplantation und nach der Wiederherstellung der Leberfunktion sowie durch die Messung von ABCC6 in der erkrankten Leber und der gesunden Leber kann festgestellt werden, ob Leberversagen mit einem verringerten [PPi]pl und einer verringerten Leberexpression von ABCC6 verbunden ist das Ziel unserer Pilotstudie. Ihr Interesse besteht darin, einen physiopathologischen Zusammenhang zwischen den häufigen Gefäßverkalkungen bei adipösen Patienten mit Lebersteatose und der Produktion von PPi herzustellen.

Ziel: Suchen Sie nach einem Defizit an [PPi]pl bei Patienten vor der Transplantation im Vergleich zur Phase der Wiederherstellung der Leberfunktion