Omeostasi del pirofosfato ed espressione epatica di ABCC6.Pyro-TH (Pyro-TH)

Negli animali, la normale espressione epatica di ABCC6 (cassetta trasportatore legante ATP, sottofamiglia C, membro 6) determina la concentrazione plasmatica di pirofosfato (PPi). Il PPi previene la formazione di cristalli di idrossiapatite sui tessuti mediante precipitazione di calcio e fosfato inorganico (Pi). È un composto endogeno la cui carenza provoca calcificazioni vascolari diffuse in alcune rare malattie monogeniche, tra cui lo pseudoxantoma elastico causato dalla mutazione di ABCC6. Il PPi è prodotto dalla trasformazione enzimatica dell'ATP extracellulare e, negli animali, il fegato è il principale fornitore di ATP e PPi (oltre il 90%). Nell'uomo, il trapianto di fegato offre la possibilità di correlare la concentrazione plasmatica di PPi ([PPi]pl) con l'espressione epatica di ABCC6. Il trapianto di fegato viene eseguito nel trattamento dell'insufficienza epatica cronica (Child B o C) o, in assenza di insufficienza epatica, nel trattamento del carcinoma epatocellulare. Misurando il [PPi]pl prima del trapianto e dopo il ripristino della funzionalità epatica e misurando l'ABCC6 nel fegato malato e nel fegato sano, è possibile determinare se l'insufficienza epatica è associata a diminuzione del [PPi]pl e diminuzione dell'espressione epatica di ABCC6, che è l'obiettivo del nostro studio pilota. Il suo interesse è quello di stabilire un legame fisiopatologico tra le frequenti calcificazioni vascolari nei pazienti obesi con steatosi epatica e la produzione di PPi.

scopo: ricercare un deficit di[PPi]pl nei pazienti prima del trapianto rispetto alla fase di ripristino della funzionalità epatica