Shingrix-Impfstoff bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa unter Tofacitinib

Der Zweck dieser Studie ist es, die Immunantwort auf den neuen Shingrix-Impfstoff bei CU-Patienten unter Tofacitinib-Monotherapie im Vergleich zu anderen CU-Therapien zu bestimmen. die Prüfärzte planen, dies durch IBD-Patienten mit (a) Tofacitinib-Monotherapie, (b) Anti-TNF-Monotherapie, (c) Anti-TNF-Kombinationstherapie mit einem Thiopurin oder (d) Aminosalicylaten oder einer anderen nicht-immunsuppressiven Therapie mit IBD zu bestimmen neuen Shingrix-Impfstoff und Messung von Markern der zellvermittelten Immunität vor der Impfung sowie ein und sechs Monate nach der letzten Impfdosis. Die zellvermittelte Immunität wird mit einem Interferon-Gamma (IFNγ)-Enzyme Linked Immunospot (ELISPOT)-Test gemessen, um die T-Zell-Antwort zu beurteilen. Die humorale Immunität wird auch mit einem ELISA-Kit (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) gemessen, um die Antikörperkonzentrationen des Varizella-Zoster-Virus (VZV) zu quantifizieren, des Erregers, der bei Reaktivierung zu Gürtelrose führt.

Die Studienpopulation umfasst erwachsene Patienten ab 50 Jahren mit CU (diagnostiziert nach klinischen, radiologischen, endoskopischen und histopathologischen Standardkriterien), die im Boston Medical Center, im Krankenhaus der University of Pennsylvania oder im Krankenhaus und in den Kliniken der Universität von Wisconsin behandelt werden. Es gibt keine Randomisierung oder Verwendung von Placebo in dieser Studie. Vier Studiengruppen (mit jeweils 25 Probanden) werden eingerichtet – 1. Gruppe A – CU-Patienten unter Tofacitinib-Monotherapie. 2. Gruppe B – CU-Patienten, die eine Anti-TNF-Monotherapie erhalten (Adalimumab, Golimumab, Infliximab). 3. Gruppe C – CU-Patienten auf einem Anti-TNF-Mittel und einem Thiopurin (6-Mercaptopurin, Azathioprin). Gruppe D – CU-Patienten unter nicht-immunsuppressiver Therapie oder 5-Aminosalicylaten. Für jedes Subjekt werden insgesamt 3 Proben gesammelt.

Methoden: Geeignete Patienten mit CU werden vom Center for Digestive Diseases am Boston Medical Center, dem Krankenhaus der University of Pennsylvania oder dem University of Wisconsin Hospital and Clinics rekrutiert. Die Patienten werden auf die Teilnahme an der Studie untersucht und von ihrem primären Gastroenterologen rekrutiert. In der Klinik wird jedem Patienten von seinem primären Gastroenterologen ein Handzettel mit den Risiken und Vorteilen des klinisch indizierten Impfstoffs (Shingrix) zur Überprüfung ausgehändigt. Die Patienten haben die Möglichkeit, sich nach Überprüfung des Handouts früh im Zustimmungsverfahren an der Studie zu beteiligen oder sie abzubrechen. Wenn sich ein Patient für die Teilnahme an der Studie entscheidet, unterzeichnen die Patienten die Einwilligung, werden mit Zuweisung einer Probanden-ID-Nummer in die Studie aufgenommen und führen die anfänglichen Studienbewertungen durch:

Betreff Kontakte:

• 1 – Basis-/Einschreibungsbesuch 1 (Tag 0): Bei den Probanden wird eine umfassende Anamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt, einschließlich der Impfanamnese und aller Medikamente der letzten 30 Tage. Sie werden auch einen Fragebogen zum Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) ausfüllen. Anschließend wird eine Basisblutprobe von etwa 20 ml (4 Esslöffel) entnommen. Wenn der Nachweis einer früheren Varizelleninfektion durch entsprechende Vorgeschichte erbracht wird, erhalten die Probanden den Shingrix-Impfstoff, der auf der Grundlage ihrer Impfvorgeschichte angegeben ist, wie von ihrem Gastroenterologen empfohlen; Andernfalls werden die Probanden in 1 Woche nachuntersucht, um die bestätigenden serologischen Ergebnisse zu überprüfen und gegebenenfalls einen Impfstoff zu erhalten. Der Shingrix-Impfstoff wird in einer Serie von zwei Dosen (jeweils 0,5 ml) intramuskulär verabreicht – die erste Dosis in Monat 0, gefolgt von einer zweiten Dosis zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen 2 und 6 Monaten später. Die Probanden werden angewiesen, das Studienteam bei Bedenken oder der Entwicklung von Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag oder anderen besorgniserregenden Symptomen anzurufen.
• 2- Folgevisite 2 (ungefähr Tag 7): Diese Visite ist nur für Patienten erforderlich, die eine serologische Bestätigung einer früheren Varizelleninfektion benötigen, daher benötigen Patienten, die den Nachweis einer früheren Varizelleninfektion durch entsprechende Anamnese erbringen, keine serologische Bestätigung und werden NICHT eingeplant für diesen Besuch. Die Probanden werden die Ergebnisse des VZV-Antikörpertests mit ihrem Anbieter besprechen. Wenn die VZV-Antikörperspiegel positiv sind, erhalten die Probanden den Shingrix-Impfstoff, der auf der Grundlage ihrer Impfvorgeschichte angegeben ist, wie von ihrem Gastroenterologen empfohlen. Die Probanden werden angewiesen, das Studienteam bei Bedenken oder der Entwicklung von Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag oder anderen besorgniserregenden Symptomen anzurufen.
• 3 – Nachsorge-Telefonanruf 1 (ungefähr Tag 14): Die Probanden erhalten einen Nachsorge-Telefonanruf, um Nebenwirkungen wie Fieber oder Schüttelfrost, Hautausschlag und Besuche in der Notaufnahme oder bei ihren Hausärzten zu identifizieren. Sie werden auch an ihren Folgebesuch erinnert.
• 4 – Nachsorgebesuch 3 (ungefähr Tag 60): Die Probanden füllen einen SCCAI-Fragebogen aus und es werden Informationen gesammelt, um Nebenwirkungen zu identifizieren, einschließlich Fieber oder Schüttelfrost, Hautausschlag und Besuche in der Notaufnahme oder bei ihrem Hausarzt. Die 2. Dosis des Shingrix-Impfstoffs wird verabreicht.
• 5 - Nachsorge-Telefonanruf 2 (ungefähr Tag 72): Die Probanden erhalten einen Nachsorge-Telefonanruf, um alle Nebenwirkungen zu identifizieren, einschließlich Fieber oder Schüttelfrost, Hautausschlag und Besuche in der Notaufnahme oder bei ihren Hausärzten. Sie werden auch an ihren Folgebesuch erinnert.
• 6 – Nachsorgebesuch 4 (ungefähr Tag 90): Die Probanden füllen einen SCCAI-Fragebogen aus und es werden Informationen gesammelt, um Nebenwirkungen wie Fieber oder Schüttelfrost, Hautausschlag und Besuche in der Notaufnahme oder bei ihrem Hausarzt zu identifizieren. Anschließend wird eine Blutprobe von ca. 20 ml (4 Esslöffel) entnommen.
• 7 – Nachsorgebesuch 5 (ungefähr Tag 240): Die Probanden füllen einen SCCAI-Fragebogen aus und es werden Informationen gesammelt, um Nebenwirkungen zu identifizieren, einschließlich Fieber oder Schüttelfrost, Hautausschlag und Besuche in der Notaufnahme oder bei ihrem Hausarzt. Anschließend wird eine Blutprobe von ca. 20 ml (4 Esslöffel) entnommen.

Das gesamte Verfahren wird an den zusätzlichen Standorten außerhalb des Boston Medical Center identisch durchgeführt. Die Dauer der Teilnahme der Probanden liegt zwischen 8 und 12 Monaten, je nachdem, wann die 2. Impfdosis verabreicht wird.