Szczepionka Shingrix u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przyjmujących tofacytynib
Immunogenność i bezpieczeństwo szczepionki Shingrix u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przyjmujących tofacytynib
Wykazano, że pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC), przewlekłą chorobą zapalną jelit (IBD), są narażeni na zwiększone ryzyko rozwoju niektórych infekcji, takich jak półpasiec spowodowany wirusem Herpes Zoster (HZ), w wyniku choroby podstawowej. Pacjenci z WZJG są również często leczeni lekami immunosupresyjnymi, a badania wykazały, że pacjenci z IBD przyjmujący leki immunosupresyjne mają upośledzoną odpowiedź immunologiczną na szczepienie w porównaniu z grupą kontrolną z prawidłową odpornością. Ponieważ pacjenci z WZJG są często leczeni lekami immunosupresyjnymi, u tych pacjentów nie zalecano podawania żywej szczepionki przeciw HZ. Shingrix jest jednak nową inaktywowaną szczepionką, niedawno zatwierdzoną przez FDA do zapobiegania półpaśca półkulistego u dorosłych w wieku 50 lat i starszych, a szczepionka Shingrix powinna być bezpieczna do podawania pacjentom z nieswoistym zapaleniem jelit, ponieważ nie zawiera żywego wirusa półpaśca. Dane dotyczące skuteczności szczepionki Shingrix również wydają się obiecujące u pacjentów z obniżoną odpornością.
Cytrynian tofacytynibu (Xeljanz), środek immunosupresyjny, który działa poprzez hamowanie szlaku kinazy janusowej, jest obecnie zatwierdzony do leczenia niektórych chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i łuszczyca. Lek oczekuje obecnie na zatwierdzenie przez FDA do stosowania w umiarkowanym do ciężkiego UC, ale był stosowany poza wskazaniami w różnych sytuacjach. Warto zauważyć, że tofacytynib był związany ze zwiększonym ryzykiem półpaśca u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów i łuszczycą.
Hipoteza badawcza jest taka, że pacjenci z WZJG przyjmujący tofacytynib uzyskają odpowiednią odpowiedź i że odpowiedź będzie nieco słabsza w porównaniu z pacjentami z nieswoistym zapaleniem jelit bez na terapii anty-TNF w skojarzeniu z tiopuryną. Wykazano, że silna odporność komórkowa zapobiega reaktywacji półpaśca, a wykazanie silnej odpowiedzi immunologicznej na Shingrix może służyć jako surogat zmniejszonego ryzyka rozwoju półpaśca i może złagodzić obawy lekarzy przepisujących lek dotyczące stosowania tofacytynibu. Wyniki posłużą również jako dane pilotażowe do wykorzystania w przyszłych większych badaniach oceniających rzeczywiste ryzyko rozwoju półpaśca u pacjentów leczonych tofacytynibem otrzymujących szczepionkę Shingrix.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest określenie odpowiedzi immunologicznej na nową szczepionkę Shingrix u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego stosujących monoterapię tofacytynibem w porównaniu z innymi terapiami wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. badacze planują to ustalić poprzez szczepienie pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (a) monoterapią tofacitinibem, (b) monoterapią anty-TNF, (c) terapią skojarzoną anty-TNF z tiopuryną lub (d) aminosalicylanami lub inną nieimmunosupresyjną terapią z nowej szczepionki Shingrix i pomiaru markerów odporności komórkowej przed szczepieniem oraz w jeden i sześć miesięcy po ostatniej dawce szczepionki. Odporność komórkowa będzie mierzona za pomocą testu ELISPOT z interferonem gamma (IFNγ) w celu oceny odpowiedzi limfocytów T. Odporność humoralna będzie również mierzona za pomocą zestawu do testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu ilościowego określenia stężenia przeciwciał wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV), patogenu, który po reaktywacji powoduje półpasiec.
Badana populacja obejmie dorosłych pacjentów w wieku 50 lat lub starszych z UC (rozpoznanym na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiograficznych, endoskopowych i histopatologicznych) otrzymujących opiekę w Boston Medical Center, Hospital of the University of Pennsylvania lub University of Wisconsin Hospital and Clinics. W tym badaniu nie ma randomizacji ani stosowania placebo. Zostaną utworzone cztery grupy badawcze (każda po 25 osób) -- 1. Grupa A - pacjenci z WZJG w monoterapii tofacytynibem. 2. Grupa B – chorzy na UC otrzymujący monoterapię anty-TNF (adalimumab, golimumab, infliksymab). 3. Grupa C - pacjenci z WZJG przyjmujący środek anty-TNF i tiopurynę (6-merkaptopuryna, azatiopryna). Grupa D – pacjenci z WZJG leczeni nieimmunosupresyjnie lub 5-aminosalicylanami. Dla każdego podmiotu zostaną pobrane łącznie 3 próbki.
Metody: Kwalifikujący się pacjenci z WZJG będą rekrutowani z Centrum Chorób Pokarmowych w Boston Medical Center, Szpitala Uniwersytetu Pensylwanii lub Szpitala i Kliniki Uniwersytetu Wisconsin. Pacjenci będą badani pod kątem udziału w badaniu i rekrutowani przez głównego gastroenterologa. W klinice każdy pacjent otrzyma od swojego głównego gastroenterologa ulotkę informującą o ryzyku i korzyściach związanych ze wskazaną klinicznie szczepionką (Shingrix). Pacjenci będą mieli możliwość wyrażenia zgody na udział w badaniu lub wycofanie się z niego na wczesnym etapie procesu uzyskiwania zgody po przejrzeniu materiałów informacyjnych. Jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w badaniu, podpisze zgodę, zostanie włączony do badania z nadaniem numeru identyfikacyjnego podmiotu i dokona wstępnej oceny badania:
Kontakty tematyczne:
- 1 - Wizyta wyjściowa/rejestracyjna 1 (Dzień 0): U pacjentów zostanie przeprowadzona obszerna historia medyczna i badanie fizykalne, w tym historia szczepień i wszystkie leki stosowane w ciągu ostatnich 30 dni. Wypełnią również kwestionariusz Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI). Następnie uzyskana zostanie wyjściowa próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe). Jeśli istnieje dowód na przebytą infekcję ospą wietrzną na podstawie odpowiedniego wywiadu, pacjenci otrzymają szczepionkę Shingrix wskazaną na podstawie historii szczepień zgodnie z zaleceniami gastroenterologa; w przeciwnym razie pacjenci będą obserwowani w ciągu 1 tygodnia w celu przeglądu potwierdzających wyników serologicznych i otrzymają szczepionkę, jeśli jest to wskazane. Szczepionka Shingrix zostanie podana domięśniowo w serii dwóch dawek (każda po 0,5 ml) – pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby dzwonili do zespołu badawczego w przypadku jakichkolwiek obaw lub rozwoju gorączki, dreszczy, wysypki lub innych niepokojących objawów.
- 2- Wizyta kontrolna 2 (około dnia 7): Wizyta ta jest potrzebna tylko pacjentom, którzy wymagają serologicznego potwierdzenia przebytej infekcji ospy wietrznej, dlatego też pacjenci, u których istnieje dowód przebytej ospy wietrznej na podstawie odpowiedniego wywiadu, nie wymagają potwierdzenia serologicznego i NIE zostaną zaplanowani na tę wizytę. Pacjenci zapoznają się z wynikami testu poziomu przeciwciał VZV ze swoim dostawcą. Jeśli poziom przeciwciał przeciwko VZV jest dodatni, pacjenci otrzymają szczepionkę Shingrix wskazaną na podstawie historii szczepień zgodnie z zaleceniami gastroenterologa. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby dzwonili do zespołu badawczego w przypadku jakichkolwiek obaw lub rozwoju gorączki, dreszczy, wysypki lub innych niepokojących objawów.
- 3 - Kontynuacja rozmowy telefonicznej 1 (w przybliżeniu dzień 14): Pacjenci otrzymają kontynuację rozmowy telefonicznej w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Otrzymają również przypomnienie o wizycie kontrolnej.
- 4 - Wizyta kontrolna 3 (około 60 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Zostanie podana druga dawka szczepionki Shingrix.
- 5 - Kontynuacja rozmowy telefonicznej 2 (w przybliżeniu dzień 72): Pacjenci otrzymają kontynuację rozmowy telefonicznej w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki i wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Otrzymają również przypomnienie o wizycie kontrolnej.
- 6 - Wizyta kontrolna 4 (około 90 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Następnie zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe).
- 7 - Wizyta kontrolna 5 (około 240 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Następnie zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe).
Cała procedura zostanie identycznie przeprowadzona w dodatkowych ośrodkach poza Boston Medical Center. Okres uczestnictwa pacjentów będzie wynosił od 8 do 12 miesięcy, w zależności od tego, kiedy zostanie podana druga dawka szczepionki.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dowód pierwotnego zakażenia ospą wietrzną (ospa wietrzna) na podstawie odpowiedniego wywiadu (zgodnie z definicją ACIP) lub potwierdzonego w inny sposób dodatnim poziomem przeciwciał VZV IgG
- Pacjent ma historię wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (UC) rozpoznanego na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiograficznych, endoskopowych i histopatologicznych
- Pacjent otrzymuje jedną z następujących metod leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego:
Grupa A: Monoterapia tofacytynibem, Grupa B: Monoterapia anty-TNF (adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, infliksymab), Grupa C: Terapia skojarzona anty-TNF z tiopuryną (6-merkaptopuryna, azatiopryna), Grupa D: 5-aminosalicylany lub inne terapia nieimmunomodulacyjna.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko HZ
- Alergia na szczepionkę półpaśca lub składnik szczepionki
- Inne przewlekłe schorzenia, które mogą wpływać na immunogenność szczepionek (reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca itp.)
- Historia zakażenia wirusem półpaśca lub neuralgii popółpaścowej
- Pacjent nie może lub nie chce wyrazić pisemnej świadomej zgody
- Pacjent jest na nielicencjonowanym lub eksperymentalnym immunomodulatorze
- Pacjent przyjmuje metotreksat
- Pacjent otrzymywał immunoglobuliny lub produkty krwiopochodne w ciągu ostatniego miesiąca
- Obecnie w ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z WZJG leczeni tofacytynibem w monoterapii
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczeni tofacitinibem w monoterapii, wszyscy pacjenci będą leczeni standardowym tofacitinibem i otrzymają szczepionkę Shingrix.
|
SHINGRIX jest szczepionką wskazaną w profilaktyce półpaśca u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych. SHINGRIX to zawiesina do wstrzykiwań dostarczana w jednodawkowej fiolce z liofilizowanym antygenem gE, który należy rozpuścić w dołączonej fiolce z adiuwantem AS01B w postaci zawiesiny. Pojedyncza dawka po rekonstytucji wynosi 0,5 ml. Dawka i schemat: Dwie dawki (każda po 0,5 ml) podane domięśniowo zgodnie z następującym schematem: Pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka podana w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pacjenci z WZJG w monoterapii anty-TNF
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego stosujący monoterapię anty-TNF, wszyscy pacjenci będą leczeni standardową monoterapią anty-TNF (adalimumab, golimumab, certolizumab, infliksymab) i otrzymają szczepionkę Shingrix.
|
SHINGRIX jest szczepionką wskazaną w profilaktyce półpaśca u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych. SHINGRIX to zawiesina do wstrzykiwań dostarczana w jednodawkowej fiolce z liofilizowanym antygenem gE, który należy rozpuścić w dołączonej fiolce z adiuwantem AS01B w postaci zawiesiny. Pojedyncza dawka po rekonstytucji wynosi 0,5 ml. Dawka i schemat: Dwie dawki (każda po 0,5 ml) podane domięśniowo zgodnie z następującym schematem: Pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka podana w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego na anty-TNF i tiopurynie
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przyjmujący anty-TNF i tiopurynę, wszyscy pacjenci będą leczeni standardową monoterapią anty-TNF (adalimumab, golimumab, certolizumab, infliksymab) i tiopuryną (6-merkaptopuryna, azatiopryna) oraz otrzymają szczepionkę Shingrix.
|
SHINGRIX jest szczepionką wskazaną w profilaktyce półpaśca u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych. SHINGRIX to zawiesina do wstrzykiwań dostarczana w jednodawkowej fiolce z liofilizowanym antygenem gE, który należy rozpuścić w dołączonej fiolce z adiuwantem AS01B w postaci zawiesiny. Pojedyncza dawka po rekonstytucji wynosi 0,5 ml. Dawka i schemat: Dwie dawki (każda po 0,5 ml) podane domięśniowo zgodnie z następującym schematem: Pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka podana w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: UC pkt. na aminosalicylanach lub bez leczenia immunomodulującego
Pacjenci z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego otrzymujący leczenie nieimmunosupresyjne lub 5-aminosalicylanami, wszyscy pacjenci będą leczeni standardową terapią nieimmunosupresyjną lub 5-aminosalicylanami i otrzymają szczepionkę Shingrix.
|
SHINGRIX jest szczepionką wskazaną w profilaktyce półpaśca u osób dorosłych w wieku 50 lat i starszych. SHINGRIX to zawiesina do wstrzykiwań dostarczana w jednodawkowej fiolce z liofilizowanym antygenem gE, który należy rozpuścić w dołączonej fiolce z adiuwantem AS01B w postaci zawiesiny. Pojedyncza dawka po rekonstytucji wynosi 0,5 ml. Dawka i schemat: Dwie dawki (każda po 0,5 ml) podane domięśniowo zgodnie z następującym schematem: Pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka podana w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana immunogenności szczepionki szczepionki przeciwnikowej opryszczki
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i około 90 dni
|
Immunogenność zostanie oceniona przez zmianę odporności za pośrednictwem komórki (CMI), mierzona przez ELISPOT od wstępnej immunizacji do 1 miesiąca po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki wzmacniacza po immunizacji.
ELISPOT to test związany z enzymem do wykrywania i wymienienia limfocytów wytwarzających cytokiny.
Kolorowy punkt wskazuje komórkę wytwarzającą IFNγ.
Każda studnia zostanie sprawdzona, a komórki wytwarzające cytokiny zostaną zliczone za pomocą systemu obrazowania AID®.
Każda studnia z ponad 300 miejscami zostanie uznana za zbyt liczbę, aby się liczyć i zgłosić jako> 300 komórek/studzienkę.
Zostanie on mierzony od wstępnej immunizacji do 1 miesiąca po otrzymaniu drugiej dawki szczepionki wzmacniacza po immunizacji.
|
Linia wyjściowa i około 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi szczepionkami po 1 miesiącu
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Efekty niepożądane szczepionki zostaną udokumentowane po immunizacji poprzez ocenę uczestników podczas każdej wizyty klinicznej i z rozmowy telefonicznej przez personel badawczy.
|
1 miesiąc
|
|
Liczba uczestników z efektami niepożądanymi szczepionki po 8 miesiącach (6 miesięcy po immunizacji)
Ramy czasowe: 8 miesięcy (6 miesięcy po immunizacji)
|
Efekty niepożądane szczepionki zostaną udokumentowane po immunizacji poprzez ocenę uczestników podczas każdej wizyty klinicznej i z rozmowy telefonicznej przez personel badawczy.
|
8 miesięcy (6 miesięcy po immunizacji)
|
|
Liczba uczestników sklasyfikowanych według aktywności choroby
Ramy czasowe: Linia podstawowa, 2 miesiące i 8 miesięcy (6 miesięcy po immunizacji)
|
Prosty wskaźnik aktywności klinicznej zapalenia jelita grubego (SCCAI) zostanie wykorzystany do pomiaru aktywności choroby.
Jest to kwestionariusz z sześcioma tematami podsorowymi z wynikami zdefiniowanymi przez oznaki i objawy UC od 0 do 4 dla różnych wyników od 0 do 17.
Całkowite wyniki są interpretowane jako: remisja = wynik od 0 do 4 punktów, łagodna aktywność = wynik od 5 do 7 punktów, umiarkowana aktywność = wynik od 8 do 16 punktów i ciężka aktywność = wynik> 16 punktów.
|
Linia podstawowa, 2 miesiące i 8 miesięcy (6 miesięcy po immunizacji)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sharmeel K Wasan, MD, Boston Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-37673
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .