Szczepionka Shingrix u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego przyjmujących tofacytynib

Celem tego badania jest określenie odpowiedzi immunologicznej na nową szczepionkę Shingrix u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego stosujących monoterapię tofacytynibem w porównaniu z innymi terapiami wrzodziejącego zapalenia jelita grubego. badacze planują to ustalić poprzez szczepienie pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (a) monoterapią tofacitinibem, (b) monoterapią anty-TNF, (c) terapią skojarzoną anty-TNF z tiopuryną lub (d) aminosalicylanami lub inną nieimmunosupresyjną terapią z nowej szczepionki Shingrix i pomiaru markerów odporności komórkowej przed szczepieniem oraz w jeden i sześć miesięcy po ostatniej dawce szczepionki. Odporność komórkowa będzie mierzona za pomocą testu ELISPOT z interferonem gamma (IFNγ) w celu oceny odpowiedzi limfocytów T. Odporność humoralna będzie również mierzona za pomocą zestawu do testu immunoenzymatycznego (ELISA) w celu ilościowego określenia stężenia przeciwciał wirusa ospy wietrznej i półpaśca (VZV), patogenu, który po reaktywacji powoduje półpasiec.

Badana populacja obejmie dorosłych pacjentów w wieku 50 lat lub starszych z UC (rozpoznanym na podstawie standardowych kryteriów klinicznych, radiograficznych, endoskopowych i histopatologicznych) otrzymujących opiekę w Boston Medical Center, Hospital of the University of Pennsylvania lub University of Wisconsin Hospital and Clinics. W tym badaniu nie ma randomizacji ani stosowania placebo. Zostaną utworzone cztery grupy badawcze (każda po 25 osób) -- 1. Grupa A - pacjenci z WZJG w monoterapii tofacytynibem. 2. Grupa B – chorzy na UC otrzymujący monoterapię anty-TNF (adalimumab, golimumab, infliksymab). 3. Grupa C - pacjenci z WZJG przyjmujący środek anty-TNF i tiopurynę (6-merkaptopuryna, azatiopryna). Grupa D – pacjenci z WZJG leczeni nieimmunosupresyjnie lub 5-aminosalicylanami. Dla każdego podmiotu zostaną pobrane łącznie 3 próbki.

Metody: Kwalifikujący się pacjenci z WZJG będą rekrutowani z Centrum Chorób Pokarmowych w Boston Medical Center, Szpitala Uniwersytetu Pensylwanii lub Szpitala i Kliniki Uniwersytetu Wisconsin. Pacjenci będą badani pod kątem udziału w badaniu i rekrutowani przez głównego gastroenterologa. W klinice każdy pacjent otrzyma od swojego głównego gastroenterologa ulotkę informującą o ryzyku i korzyściach związanych ze wskazaną klinicznie szczepionką (Shingrix). Pacjenci będą mieli możliwość wyrażenia zgody na udział w badaniu lub wycofanie się z niego na wczesnym etapie procesu uzyskiwania zgody po przejrzeniu materiałów informacyjnych. Jeśli pacjent zdecyduje się wziąć udział w badaniu, podpisze zgodę, zostanie włączony do badania z nadaniem numeru identyfikacyjnego podmiotu i dokona wstępnej oceny badania:

Kontakty tematyczne:

• 1 - Wizyta wyjściowa/rejestracyjna 1 (Dzień 0): U pacjentów zostanie przeprowadzona obszerna historia medyczna i badanie fizykalne, w tym historia szczepień i wszystkie leki stosowane w ciągu ostatnich 30 dni. Wypełnią również kwestionariusz Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI). Następnie uzyskana zostanie wyjściowa próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe). Jeśli istnieje dowód na przebytą infekcję ospą wietrzną na podstawie odpowiedniego wywiadu, pacjenci otrzymają szczepionkę Shingrix wskazaną na podstawie historii szczepień zgodnie z zaleceniami gastroenterologa; w przeciwnym razie pacjenci będą obserwowani w ciągu 1 tygodnia w celu przeglądu potwierdzających wyników serologicznych i otrzymają szczepionkę, jeśli jest to wskazane. Szczepionka Shingrix zostanie podana domięśniowo w serii dwóch dawek (każda po 0,5 ml) – pierwsza dawka w miesiącu 0, a następnie druga dawka w dowolnym momencie od 2 do 6 miesięcy później. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby dzwonili do zespołu badawczego w przypadku jakichkolwiek obaw lub rozwoju gorączki, dreszczy, wysypki lub innych niepokojących objawów.
• 2- Wizyta kontrolna 2 (około dnia 7): Wizyta ta jest potrzebna tylko pacjentom, którzy wymagają serologicznego potwierdzenia przebytej infekcji ospy wietrznej, dlatego też pacjenci, u których istnieje dowód przebytej ospy wietrznej na podstawie odpowiedniego wywiadu, nie wymagają potwierdzenia serologicznego i NIE zostaną zaplanowani na tę wizytę. Pacjenci zapoznają się z wynikami testu poziomu przeciwciał VZV ze swoim dostawcą. Jeśli poziom przeciwciał przeciwko VZV jest dodatni, pacjenci otrzymają szczepionkę Shingrix wskazaną na podstawie historii szczepień zgodnie z zaleceniami gastroenterologa. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby dzwonili do zespołu badawczego w przypadku jakichkolwiek obaw lub rozwoju gorączki, dreszczy, wysypki lub innych niepokojących objawów.
• 3 - Kontynuacja rozmowy telefonicznej 1 (w przybliżeniu dzień 14): Pacjenci otrzymają kontynuację rozmowy telefonicznej w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Otrzymają również przypomnienie o wizycie kontrolnej.
• 4 - Wizyta kontrolna 3 (około 60 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Zostanie podana druga dawka szczepionki Shingrix.
• 5 - Kontynuacja rozmowy telefonicznej 2 (w przybliżeniu dzień 72): Pacjenci otrzymają kontynuację rozmowy telefonicznej w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki i wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Otrzymają również przypomnienie o wizycie kontrolnej.
• 6 - Wizyta kontrolna 4 (około 90 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Następnie zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe).
• 7 - Wizyta kontrolna 5 (około 240 dnia): Pacjenci wypełnią kwestionariusz SCCAI i zostaną zebrane informacje w celu zidentyfikowania wszelkich działań niepożądanych, w tym gorączki lub dreszczy, wysypki oraz wizyt na izbie przyjęć lub u lekarza pierwszego kontaktu. Następnie zostanie pobrana próbka krwi o objętości około 20 ml (4 łyżki stołowe).

Cała procedura zostanie identycznie przeprowadzona w dodatkowych ośrodkach poza Boston Medical Center. Okres uczestnictwa pacjentów będzie wynosił od 8 do 12 miesięcy, w zależności od tego, kiedy zostanie podana druga dawka szczepionki.