Personalisierter Impfstoff zur Behandlung von Patienten mit schwelendem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit schwelendem multiplem Myelom (SMM) mit mittlerem oder hohem Risiko sind geeignet
• Die Patienten müssen anhand der folgenden Kriterien eine histologisch bestätigte SMM haben. Beide Kriterien müssen erfüllt sein: (a) Monoklonales Protein im Serum (IgG oder IgA) >= 3 g/dL oder monoklonales Protein im Urin >= 500 mg pro 24 Stunden und/oder klonale Knochenmarkplasmazellen größer oder gleich 10 % (b ) Fehlen myelomdefinierender Ereignisse oder Amyloidose

• Darüber hinaus müssen die Patienten die Kriterien für ein mittleres oder hohes Risiko einer Progression zum multiplen Myelom gemäß den PETHEMA-Kriterien (Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatía Maligna) erfüllen (Patienten müssen mindestens 1 Risikofaktor aufweisen):

  • >= 95 % abnorme Plasmazellen/Gesamtplasmazellen im Knochenmarkskompartiment. (Dies wird als Prozentsatz der gesamten abnormalen gegenüber normalen Plasmazellen im Knochenmarkkompartiment unter Verwendung von Standard-Durchflusszytometrie des Knochenmarkaspirats gemessen. >= 95 % anormale Plasmazellen/Gesamtplasmazellen zu haben, stellt einen Risikofaktor für das Fortschreiten zum multiplen Myelom gemäß den PETHEMA-Kriterien dar)
  • Immunoparese (Der Patient mit niedrigen unbeteiligten Immunglobulinen im peripheren Blut, z. B. wenn ein Patient ein IgA-schwelendes multiples Myelom hat, dann qualifiziert sich entweder ein niedriger IgM- und/oder niedriger IgG-Wert als Risikofaktor für die Progression zum multiplen Myelom) *1 von 2 Risikofaktoren: mittleres Progressionsrisiko mit einer Rate von ~50 % nach 5 Jahren *2 von 2 Risikofaktoren: hohes Progressionsrisiko mit einer Rate von 72 % nach 5 Jahren
• Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hämoglobin >= 10 g/dl
• Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/L
• Thrombozyten- und Bluttransfusionen sind laut Protokoll erlaubt. Wachstumsfaktoren, einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktoren und Erythropoietin, sind erlaubt
• Bilirubin < 1,5 x die obere Normgrenze (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN
• Die Probanden müssen in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben

Ausschlusskriterien:

• Nachweis von myelomdefinierenden Ereignissen aufgrund einer zugrunde liegenden proliferativen Erkrankung der Plasmazellen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl)
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml/min oder Serum-Kreatinin > 2 mg/dL
  • Anämie: Hämoglobinwert < 10 g/dL
  • Knochenläsionen: eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder 2-Desoxy-2[F-18]-Fluor-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie CT (PET-CT)

• Vorherige oder gleichzeitige systemische Behandlung von SMM

  • Bisphosphonate sind erlaubt
  • Behandlung mit Kortikosteroiden ist nicht erlaubt (zulässig für physiologische Dosen)
  • Strahlentherapie ist nicht erlaubt
  • Eine vorherige Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms mit Chemotherapeutika, die für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen sind, ist nicht zulässig
• Plasmazell-Leukämie
• Schwangere oder stillende Frauen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus tuberculosis)
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen)