Spersonalizowana szczepionka w leczeniu pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się dorośli pacjenci z tlącym się szpiczakiem mnogim (SMM) o średnim lub wysokim ryzyku
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie SMM w oparciu o następujące kryteria. Muszą być spełnione oba kryteria: (a) Białko monoklonalne w surowicy (IgG lub IgA) >= 3 g/dl lub białko monoklonalne w moczu >=500 mg na 24 godziny i/lub klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego większe lub równe 10% (b ) Brak zdarzeń definiujących szpiczaka lub amyloidozy

• Ponadto pacjenci muszą spełniać kryteria pośredniego lub wysokiego ryzyka progresji do szpiczaka mnogiego według kryteriów Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatía Maligna (PETHEMA) (u pacjentów musi występować co najmniej 1 czynnik ryzyka):

  • >= 95% nieprawidłowych komórek plazmatycznych/całkowitej liczby komórek plazmatycznych w przedziale szpiku kostnego. (Jest to mierzone jako procent całkowitej liczby nieprawidłowych i normalnych komórek plazmatycznych w przedziale szpiku kostnego przy użyciu standardowej cytometrii przepływowej aspiratu szpiku kostnego. Posiadanie >= 95% nieprawidłowych komórek plazmatycznych/całkowitej liczby komórek plazmatycznych stanowi czynnik ryzyka progresji do szpiczaka mnogiego według kryteriów PETHEMA)
  • Niedowład immunologiczny (pacjent z niskim poziomem niezaangażowanych immunoglobulin we krwi obwodowej, na przykład jeśli pacjent ma IgA tlącego się szpiczaka mnogiego, wówczas niski poziom IgM i/lub niski poziom IgG kwalifikuje się jako czynnik ryzyka progresji do szpiczaka mnogiego) *1 z 2 czynniki ryzyka: średnie ryzyko progresji w tempie ~50% po 5 latach *2 z 2 czynników ryzyka: wysokie ryzyko progresji w tempie 72% po 5 latach
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min na podstawie równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l
• Hemoglobina >= 10 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 50 x 10^9/l
• Zgodnie z protokołem dozwolone są transfuzje płytek krwi i krwi. Dozwolone są czynniki wzrostu, w tym czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów i erytropoetyna
• Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3,0 x GGN
• Osoby badane muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Dowody na zdarzenia definiujące szpiczaka spowodowane zaburzeniem proliferacji komórek plazmatycznych, spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów

  • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 2 mg/dl
  • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny < 10 g/dl
  • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych na zdjęciu rentgenowskim szkieletu, tomografii komputerowej (CT) lub pozytonowej tomografii emisyjnej 2-dezoksy-2[F-18]fluoro-D-glukozy (PET-CT)

• Wcześniejsze lub równoczesne leczenie ogólnoustrojowe SMM

  • Bisfosfoniany są dozwolone
  • Leczenie kortykosteroidami jest niedozwolone (dozwolone w dawkach fizjologicznych)
  • Radioterapia jest zabroniona
  • Wcześniejsze leczenie tlącego się szpiczaka mnogiego chemioterapeutykami zatwierdzonymi do leczenia szpiczaka mnogiego jest niedozwolone
• Białaczka plazmocytowa
• Samice w ciąży lub karmiące
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 60 dni po ostatniej dawce leku próbnego
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])