Vaccino personalizzato nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo fumante

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti adulti con mieloma multiplo smoldering (SMM) a rischio intermedio o alto
• I pazienti devono avere un SMM confermato istologicamente in base ai seguenti criteri. Devono essere soddisfatti entrambi i criteri: (a) Proteina monoclonale sierica (IgG o IgA) >= 3 g/dL o proteina monoclonale urinaria >=500 mg per 24 ore e/o plasmacellule clonali del midollo osseo pari o superiore al 10% (b ) Assenza di mieloma che definisce eventi o amiloidosi

• Inoltre, i pazienti devono soddisfare i criteri per il rischio intermedio o alto di progressione verso il mieloma multiplo secondo i criteri del Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatía Maligna (PETHEMA) (i pazienti devono avere almeno 1 fattore di rischio presente):

  • >= 95% plasmacellule anormali/plasmacellule totali nel compartimento del midollo osseo. (Questo viene misurato come percentuale del totale delle plasmacellule anormali rispetto a quelle normali nel compartimento del midollo osseo utilizzando la citometria a flusso standard dell'aspirato del midollo osseo. Avere >= 95% di plasmacellule anormali/plasmacellule totali costituisce un fattore di rischio per la progressione verso il mieloma multiplo secondo i criteri PETHEMA)
  • Immunoparesi (il paziente con basse immunoglobuline non coinvolte nel sangue periferico, ad esempio se un paziente ha un mieloma multiplo latente di IgA, allora avere un basso livello di IgM e/o basso IgG si qualificherà come fattore di rischio per la progressione verso il mieloma multiplo) *1 di 2 fattori di rischio: rischio intermedio di progressione a un tasso di ~50% a 5 anni *2 su 2 fattori di rischio: alto rischio di progressione a un tasso del 72% a 5 anni
• Clearance della creatinina >= 40 ml/min utilizzando l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Emoglobina >= 10 g/dL
• Conta piastrinica >= 50 x 10^9/L
• Le trasfusioni di piastrine e di sangue sono consentite dal protocollo. Sono consentiti i fattori di crescita, compresi i fattori stimolanti le colonie di granulociti e l'eritropoietina
• Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 x ULN
• I soggetti devono essere in grado di dare il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Evidenza di mieloma che definisce gli eventi dovuti al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule che soddisfa almeno uno dei seguenti

  • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 ml/min o creatinina sierica > 2 mg/dL
  • Anemia: valore di emoglobina < 10 g/dL
  • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni con 2-deossi-2[F-18] fluoro-D-glucosio (PET-CT)

• Trattamento sistemico precedente o concomitante per SMM

  • I bifosfonati sono consentiti
  • Non è consentito il trattamento con corticosteroidi (consentito per dosi fisiologiche)
  • La radioterapia non è consentita
  • Non è consentito un precedente trattamento per il mieloma multiplo in stato di instabilità con agenti chemioterapici approvati per il trattamento del mieloma multiplo
• Leucemia plasmacellulare
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis)
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])