Vaccin personnalisé dans le traitement des patients atteints de myélome multiple indolent

Critère d'intégration:

• Les patients adultes atteints de myélome multiple indolent (SMM) à risque intermédiaire ou élevé sont éligibles
• Les patients doivent avoir un SMM confirmé histologiquement sur la base des critères suivants. Les deux critères doivent être remplis : (a) Protéine monoclonale sérique (IgG ou IgA) >= 3 g/dL ou protéine monoclonale urinaire >= 500 mg par 24 heures et/ou plasmocytes clonaux de la moelle osseuse supérieurs ou égaux à 10 % (b ) Absence d'événements définissant le myélome ou d'amylose

• De plus, les patients doivent répondre aux critères de risque intermédiaire ou élevé de progression vers le myélome multiple selon les critères du Programa para el Estudio de la Terapeutica en Hemopatía Maligna (PETHEMA) (les patients doivent présenter au moins 1 facteur de risque) :

  • >= 95 % de plasmocytes anormaux/plasmocytes totaux dans le compartiment de la moelle osseuse. (Ceci est mesuré en pourcentage du total des plasmocytes anormaux par rapport aux plasmocytes normaux dans le compartiment de la moelle osseuse à l'aide d'une cytométrie en flux standard de l'aspirat de moelle osseuse. Avoir >= 95 % de plasmocytes anormaux/plasmocytes totaux constitue un facteur de risque de progression vers le myélome multiple selon les critères PETHEMA)
  • Immunoparésie (le patient ayant un faible taux d'immunoglobulines non impliquées dans le sang périphérique, par exemple si un patient a un myélome multiple indolent d'IgA, alors avoir un faible taux d'IgM et/ou un faible taux d'IgG sera considéré comme un facteur de risque de progression vers le myélome multiple) *1 sur 2 facteurs de risque : risque intermédiaire de progression à un taux de ~50 % à 5 ans *2 facteurs de risque sur 2 : risque élevé de progression à un taux de 72 % à 5 ans
• Clairance de la créatinine >= 40 ml/min en utilisant l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L
• Hémoglobine >= 10 g/dL
• Numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L
• Les transfusions de plaquettes et de sang sont autorisées selon le protocole. Les facteurs de croissance, y compris les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes et l'érythropoïétine sont autorisés
• Bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x LSN
• Les sujets doivent être en mesure de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Preuve d'événements définissant le myélome dus à un trouble prolifératif des plasmocytes sous-jacent répondant à au moins l'un des critères suivants

  • Hypercalcémie : calcium sérique > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) supérieur à la limite supérieure de la normale ou > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insuffisance rénale : clairance de la créatinine < 40 ml/min ou créatinine sérique > 2 mg/dL
  • Anémie : taux d'hémoglobine < 10 g/dL
  • Lésions osseuses : une ou plusieurs lésions ostéolytiques sur la radiographie du squelette, la tomodensitométrie (TDM) ou la tomographie par émission de positrons au 2-désoxy-2[F-18] fluoro-D-glucose (TEP-TDM)

• Traitement systémique antérieur ou concomitant pour SMM

  • Les bisphosphonates sont autorisés
  • Le traitement par corticoïdes n'est pas autorisé (autorisé pour les doses physiologiques)
  • La radiothérapie n'est pas autorisée
  • Un traitement antérieur du myélome multiple indolent avec des agents de chimiothérapie approuvés pour le traitement du myélome multiple n'est pas autorisé
• Leucémie à plasmocytes
• Femelles gestantes ou allaitantes
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement d'essai
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)