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Perioperative Analgesie mit Gabapentin in der Kopf-Hals-Krebschirurgie

8. Juli 2021 aktualisiert von: University of California, Davis

Perioperative Analgesie mit Gabapentin in der Kopf-Hals-Krebschirurgie: Eine randomisierte kontrollierte Studie

Patienten, die sich einer Kopf-Hals-Krebsoperation unterziehen, haben nach der Operation oft starke Schmerzen, was dazu führen kann, dass viele narkotische Schmerzmittel benötigt werden. Diese Medikamente können viele Nebenwirkungen haben, die die Genesung erschweren können, darunter Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, übermäßige Schläfrigkeit, Juckreiz, Unfähigkeit zu urinieren, Verwirrtheit, Unfähigkeit, einen Stuhlgang zu haben, längere Zeit, bevor Sie mit dem Gehen beginnen können. Diese Nebenwirkungen können den Krankenhausaufenthalt verlängern. Die Verwendung von Gabapentin, einem nicht narkotischen Schmerzmittel, das sich auf Nervenschmerzen konzentriert, wurde bei kleineren Kopf- und Halsoperationen verwendet, einschließlich der Entfernung von Mandeln, Nebenhöhlenoperationen und Schilddrüsenoperationen. Studien an Patienten, die eine orthopädische oder geburtshilfliche/gynäkologische Operation benötigen, haben eine verbesserte Schmerzkontrolle mit Gabapentin gezeigt. Zu den möglichen Vorteilen für zukünftige Patienten gehören eine verbesserte Schmerzkontrolle, weniger narkotische Nebenwirkungen und eine schnellere funktionelle Erholung.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die sich einer Kopf-Hals-Krebsoperation unterziehen, erfahren häufig signifikante postoperative Schmerzen, die oft die Verwendung von narkotischen Schmerzmitteln erfordern. Opioide können jedoch mehrere Nebenwirkungen haben, die die postoperative Versorgung von Patienten mit Kopf-Hals-Krebsoperationen erschweren können, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Sedierung, Juckreiz, Harnverhalt, Delirium, Verstopfung und Zeit bis zur Gehfähigkeit. Dies wiederum kann sich auf die Dauer und die Kosten des Krankenhausaufenthalts des Patienten auswirken. Folglich wird häufig ein multimodaler Ansatz zur Analgesie verwendet, wobei der Schwerpunkt auf der Verwendung von planmäßigen Paracetamol +/- NSAIDs, ergänzt mit Narkotika, liegt.

Die Verwendung von Gabapentin in der Literatur zur Kopf- und Halschirurgie war weitgehend auf ambulante Operationen beschränkt, einschließlich Tonsillektomie bei Kindern und Erwachsenen, funktionelle endoskopische Nebenhöhlenoperationen und Thyreoidektomie. Tatsächlich untersuchte eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit RCT, in der multimodale Analgesie mit Gabapentin mit Analgesie ohne Gabapentin in der HNO-Literatur verglichen wurde. Die Mehrzahl dieser Studien verwendete nur eine präoperative Dosierung, wobei nur eine Studie auch eine postoperative Einzeldosis vorsah. Das Schmerzregime der Kontrollgruppe in diesen Studien variierte und umfasste eine Kombination aus Paracetamol, NSAIDs, Dexmedetomidin oder Clonidin, ergänzt mit Opioiden. Die Studien konzentrierten sich auf die Wirkung von Gabapentin auf akute postoperative Schmerzen, bestimmt durch subjektive Messung der Verringerung der visuellen analogen Schmerzskala. Bemerkenswert ist, dass diese Patienten nicht länger als 24 Stunden im Krankenhaus waren. Die Schilddrüsen- und Nebenhöhlenstudien zeigten durchgängig eine verbesserte Schmerzkontrolle durch Gabapentin im Vergleich zur Kontrollgruppe. Die Daten waren in den Tonsillektomie-Studien etwas variabler. Darüber hinaus wurde in 7 Studien auch der Bedarf an Durchbruchschmerzmitteln und ergänzender Analgesie gemessen; Jede dieser Studien zeigte einen signifikant geringeren Verbrauch zusätzlicher Analgetika in der Gabapentin-Gruppe.

Die einzige Studie, die den Nutzen von Gabapentin bei der Schmerzbehandlung bei Kopf-Hals-Krebspatienten (Glossektomie mit freiem anterolateralem Oberschenkellappen) untersuchte, untersuchte den Nutzen einer präoperativen Einzeldosis. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass dies zu einer signifikanten Verringerung der subjektiven postoperativen Schmerzwerte, des Morphinbedarfs sowie von Übelkeit und Erbrechen im Vergleich zu den Kontrollen führte. Diese Studie verwendete kein postoperatives Gabapentin.

Darüber hinaus wurde in einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse (133 RCT) die Literatur über mehrere chirurgische Fachgebiete untersucht, die sich auf die Wirksamkeit einer perioperativen Gabapentin-Supplementierung im Vergleich zu Placebo bezieht. Die Metaanalyse zeigte sowohl die Wirksamkeit der Gabapentin-Supplementierung bei der Verringerung des Opioidbedarfs (gemessen über Morphinäquivalenteinheiten) in der Versuchsgruppe während der ersten 24 Stunden (P < 0,001) als auch ein gutes Sicherheitsprofil über einen weiten Bereich von Belastung und Erhaltungsdosen (200 bis 1200 mg) von Gabapentin. Die signifikante Reduktion des Opioidbedarfs war unabhängig von der Art der Operation. Darüber hinaus zeigte die Gabapentin-Gruppe eine signifikante Abnahme der postoperativen VAS-Schmerzwerte, Übelkeit, Erbrechen und Juckreiz; jedoch waren die Sedierungswerte erhöht. Nur 8 dieser 133 RCT untersuchten die Wirkung von Gabapentin außerhalb der unmittelbaren 24-Stunden-Periode, und alle 8 Studien zeigten eine Verbesserung der chronischen Schmerzwerte 3 Monate nach der Operation. Schließlich wurden auch die Patientenzufriedenheitswerte und die präoperative Angst durch die Verwendung von Gabapentin im Vergleich zu den Kontrollen signifikant verbessert.

Hier schlagen die Forscher zum ersten Mal eine überlegene, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Placebo-Studie vor, die die Wirkung einer perioperativen Supplementierung mit Gabapentin bei Kopf-Hals-Krebspatienten untersucht, die sich einer Operation unterziehen. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, den Unterschied in den Morphin-Äquivalenteinheiten zwischen den experimentellen (d. h. perioperatives Gabapentin) und Kontrollgruppe (d.h. kein perioperatives Gabapentin). Der sekundäre Zweck dieser Studie besteht darin, Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf Folgendes zu bestimmen: visuelle analoge Schmerzwerte, Kosten und Aufenthaltsdauer, Nebenwirkungen von Medikamenten und das Auftreten postoperativer Komplikationen. Zu beachten ist, dass frühere Studien zur Maximierung der Zuverlässigkeit der visuellen Analogskala (VAS) das Jadad-Scoring-System verwendet haben, das die Forscher auch in der Studie implementieren werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die sich einer größeren Kopf- und Halsoperation mit gleichzeitiger Operation zur Rekonstruktion eines freien Lappens an der UCDMC unterziehen (onkologische und nicht-onkologische): Es gibt zwei Gruppen. Gruppe 1 umfasst die Rekonstruktion nur mit fibulafreiem Lappen. Gruppe 2 umfasst jede andere freie Lappenrekonstruktion, einschließlich freier Schulterblattlappen, freier radialer Unterarmlappen, freier anterolateraler Oberschenkellappen, anteromedialer freier Oberschenkellappen und freier Latissimus-dorsi-Lappen.
  • Gabapentin-naive Patienten
  • Erwachsene Patienten > 18 Jahre alt und einwilligungsfähig

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die bereits planmäßig Gabapentin einnehmen
  • Patienten, die gegen Gabapentin allergisch sind
  • Chronischer Opioidkonsum nicht von aktivem Kopf-Hals-Krebs
  • Konsum illegaler Drogen (pro Meldung)
  • Patienten mit bekannter Nierenfunktionsstörung, so dass die Kreatinin-Clearance < 30 ist
  • Patient mit bekannter Leberinsuffizienz oder Leberzirrhose
  • Erwachsene können nicht zustimmen
  • Personen unter 18 Jahren
  • Schwangere Frau
  • Gefangene

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Kontrolle
Standardanwendung der perioperativen Analgesie mit Paracetamol und Opioiden, die mit Placebo-Lösung ergänzt wird. Die Teilnehmer werden dann nach der Operation mit postoperativem Paracetamol, Opioiden und Placebo entlassen.
Verwendung von zuckerfreiem Placebo peri- und postoperativ.
Experimental: Intervention
Interventionelle Anwendung der perioperativen Analgesie mit Paracetamol und Opioiden, die mit Gabapentin-Lösung ergänzt wird. Die Teilnehmer werden dann nach der Operation mit postoperativem Paracetamol, Opioiden und Gabapentin entlassen.
Verwendung von Gabapentin peri- und postoperativ.
Andere Namen:
  • Gralise
  • Neurontin
  • Horizont

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche Morphin-Äquivalenteinheiten
Zeitfenster: Perioperativ.
Bestimmen Sie den Unterschied in den durchschnittlichen Morphin-Äquivalenteinheiten zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
Perioperativ.
Durchschnittliche Morphin-Äquivalenteinheiten
Zeitfenster: 1 Woche nach der Operation.
Bestimmen Sie den Unterschied in den durchschnittlichen Morphin-Äquivalenteinheiten zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
1 Woche nach der Operation.
Durchschnittliche Morphin-Äquivalenteinheiten
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation.
Bestimmen Sie den Unterschied in den durchschnittlichen Morphin-Äquivalenteinheiten zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
30 Tage nach der Operation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schmerz-Score (10 Punkte VAS)
Zeitfenster: Perioperativ, 1 Woche nach der Operation, 1 Woche nach der Entlassung und 30 Tage nach der Operation.
Bestimmen Sie die durchschnittliche Veränderung der stationären Pain Score Visual Analog Scale (VAS) auf einer standardisierten Skala von 1 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz) zwischen Versuchs- und Kontrollgruppen.
Perioperativ, 1 Woche nach der Operation, 1 Woche nach der Entlassung und 30 Tage nach der Operation.
Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation.
Häufigkeit postoperativer Komplikationen zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
30 Tage nach der Operation.
Betäubungsmittelbedingte Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage nach der Operation.
Inzidenz von betäubungsmittelbedingten Komplikationen zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
30 Tage nach der Operation.
Stationäre Aufenthaltsdauer
Zeitfenster: 1 Woche nach der Operation.
Bestimmen Sie die Differenz der durchschnittlichen stationären Aufenthaltsdauer zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
1 Woche nach der Operation.
Stationäre Kosten
Zeitfenster: 1 Woche nach der Operation.
Bestimmen Sie die Differenz der durchschnittlichen stationären Kosten zwischen Versuchs- und Kontrollgruppe.
1 Woche nach der Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Arnaud Bewley, MD, University of California, Davis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. April 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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