Multizentrische Studie von GSK2857916 in Kombination mit Pomalidomid und Dex

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine Einwilligungserklärung (ICF) zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben.
2. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sein.
3. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

4. Dokumentierte Diagnose von MM und rezidivierter und/oder refraktärer Erkrankung mit:

   • sich einer Stammzelltransplantation unterzogen haben oder als für eine Transplantation ungeeignet angesehen wurden
   • Zuvor mit zwei oder mehr vorherigen Behandlungslinien behandelt, die Lenalidomid und einen Proteasom-Inhibitor (in separaten Regimen oder in Kombination) enthalten müssen. Induktionstherapie gefolgt von ASCT und Konsolidierung/Erhaltung werden als eine Linie betrachtet.
   • Dokumentierter Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung (PD) nach Erreichen einer mindestens stabilen Erkrankung (SD) für ≥ 1 Zyklus während einer früheren MM-Behandlung (d. h. rezidivierendes MM) und/oder
   • Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach Ende der letzten MM-Behandlung (d. h. refraktäres MM).

5. Probanden mit einer Vorgeschichte einer autologen Stammzelltransplantation sind für die Studienteilnahme geeignet, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind:

   • Transplantation > 100 Tage vor der Aufnahme in die Studie stattfand
   • keine aktive Infektion

6. Probanden mit messbarer Krankheit, definiert als mindestens eine der folgenden (diese grundlegenden Laborstudien zur Bestimmung der Eignung müssen innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments durchgeführt werden):

   • Serum-M-Protein ≥ 5 g/l
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 h
   • Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Spiegel ≥ 100 mg/l und anormales Verhältnis freier Leichtketten im Serum (< 0,26 oder > 1,65)
7. Muss einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zwei negative Serum-Schwangerschaftstests haben, wie in Anhang 1 für das RevAid®-Programm beschrieben. FCBP und Männer müssen sich entweder zur fortgesetzten Abstinenz von heterosexuellem Verkehr verpflichten oder sich 120 Tage nach Absetzen der Behandlung an die Vorschriften zur Empfängnisverhütung halten, wie in Anhang 1 für das RevAid®-Programm beschrieben.
9. Männer mit einer Partnerin und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Studiendosis bis 120 Tage (Frauen) bzw. 140 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode wie in Anhang 1 beschrieben anzuwenden, um eine Clearance zu ermöglichen jedes veränderte Sperma.
10. Muss in der Lage sein, täglich Acetylsalicylsäure (ASS) (81 oder 325 mg) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen. Personen, die ASS nicht vertragen, können niedermolekulares Heparin oder ein alternatives Antikoagulans verwenden.
11. Muss im obligatorischen RevAid®-Programm registriert sein und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des RevAid®-Programms zu erfüllen.
12. Kann orale Medikamente einnehmen.
13. Alle behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert durch das National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), Version 5.0) müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung ≤Grad 1 sein, mit Ausnahme von Alopezie oder als irreversibel gelten (z , steroidinduzierte Katarakte).

14. Die folgenden Laborergebnisse müssen innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments vorliegen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 109/l. G-CSF kann nicht innerhalb von 10 Tagen vor dem Screening verabreicht werden.
    • Serum-ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • eGFR (MDRD) ≥ 40 ml/min (Anhang 2).
    • Thrombozytenzahl > 75 x 109/l. Thrombozytentransfusionen, um den Probanden zu helfen, die Zulassungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 10 Tagen vor der Studieneinschreibung nicht erlaubt.
    • Hämoglobin ≥ 80 g/L.
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, es ist bekannt, dass er an Gilbert-Krankheit leidet. Bei Gilberts ist isoliertes Bilirubin > 1,5 und < 3 x ULN akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
    • Albumin/Kreatinin-Verhältnisse (Fleckurin) <500 mg/g (56 mg/mmol)
    • Albumin ≥ 20 g/l.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Anwendung von Pomalidomid.
2. Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien), die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
3. Schwangere oder stillende Frauen.
4. Probanden mit früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankungen sind nur zulässig, wenn der zweite Tumor nicht zur Krankheit des Probanden beiträgt. Das Subjekt darf keine andere aktive Therapie als eine Hormontherapie für diese Krankheit erhalten, und die Krankheit muss für mindestens 2 Jahre als medizinisch stabil angesehen werden.
5. Vorhandensein einer aktiven Nierenerkrankung (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder einer anderen Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte). Patienten mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die in den Einschlusskriterien angegebenen Kriterien erfüllen (d. h. Albumin/Kreatinin < 500 mg/g (56 mg/mmol).

6. Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich eines der folgenden:

   1. QTc-Intervall ≥ 470 ms. HINWEIS: Das QT-Intervall sollte anhand der Fridericia-Formel (QTcF) um die Herzfrequenz korrigiert werden.
   2. Hinweise auf aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Arrhythmien; einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien; einschließlich AV-Block 2. Grades (Typ II) oder 3. Grades.
   3. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening.
   4. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association (Anhang 34)
   5. Unkontrollierter Bluthochdruck
7. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Teilnehmer mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) können nur aufgenommen werden, wenn bestätigend negative Hepatitis-B-DNA erhalten wird UND der Patient vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Hepatitis-B-Prophylaxe (Tenofovir oder Entecavir) erhält.
8. Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeklungenen Krankheit können nur eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-RNA-Test vorliegt. Hinweis: Hepatitis-RNA-Tests sind optional und Teilnehmer mit negativem Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.
9. Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose. Hinweis: Eine stabile chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder hepatobiliäre Beteiligung von Malignomen ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Einreisekriterien erfüllt.
10. Aktuelle Hornhautepithelerkrankung mit Ausnahme einer leichten punktförmigen Keratopathie (eine leichte punktförmige Keratopathie ist zulässig).
11. Bekannte aktive Infektion, die eine antibiotische, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert.
12. Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
13. Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid (wie Steven-Johnson-Syndrom) oder Unverträglichkeit gegenüber Dexamethason. Eine medizinisch behandelbare Überempfindlichkeit, wie z. B. Hautausschlag, ist zulässig.
14. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 trotz unterstützender Therapie.
15. Strahlentherapie (mit Ausnahme der lokalen, palliativen Strahlentherapie zur Schmerzbehandlung) oder systemische Therapie (Standard- oder biologisches Antikrebsmittel) innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament.
16. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments.
17. Jede größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen.
18. Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber Arzneimitteln, die chemisch mit GSK2857916 oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind.