ポマリドマイドおよびデックスと組み合わせたGSK2857916の多施設研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる必要があります。
2. -ICFに署名した時点で18歳以上である必要があります。
3. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる必要があります。

4. -MMおよび再発性および/または難治性疾患の文書化された診断：

   • 幹細胞移植を受けたことがある、または移植不適格と見なされている
   • -レナリドミドとプロテアソーム阻害剤を含む必要がある2つ以上の以前の治療ラインで以前に治療されました（別々のレジメンまたは組み合わせで）。 寛解導入療法に続く ASCT と地固め・維持療法を 1 行とみなす。
   • -以前のMM治療中の1サイクル以上で少なくとも安定した疾患（SD）を達成した後の進行性疾患（PD）の文書化された証拠（すなわち、MMの再発）および/または
   • -最近のMM治療中または終了から60日以内の疾患の進行（すなわち、難治性MM）。

5. 自家幹細胞移植の履歴を持つ被験者は、次の適格基準が満たされている場合、研究参加の資格があります。

   • 移植は研究登録の100日以上前でした
   • アクティブな感染がない

6. -以下の少なくとも1つとして定義された測定可能な疾患を有する被験者（適格性を決定するためのこれらのベースライン検査は、治験薬の開始前28日以内に取得する必要があります）：

   • 血清Mタンパク質≧5g/l
   • 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   • 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC レベルが 100 mg/l 以上で、血清遊離軽鎖比が異常 (< 0.26 または > 1.65)
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2 である必要があります。
8. RevAid® プログラムの付録 1 に記載されているように、出産の可能性がある女性 (FCBP) は、2 つの血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 FCBP および男性は、RevAid® プログラムの付録 1 に記載されているように、異性間性交を継続的に控えるか、治療中止後 120 日後に避妊要件を遵守する必要があります。
9. 女性のパートナーを持つ男性と出産の可能性のある女性は、研究の最初の投与時から120日後まで（女性）、研究治療の最後の投与後140日まで、付録1に記載されている効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。変更された精子。
10. -予防的抗凝固療法として、毎日アセチルサリチル酸（ASA）（81または325 mg）を摂取できる必要があります。 ASAに耐えられない被験者は、低分子量ヘパリンまたは代替の抗凝固剤を使用できます。
11. 必須の RevAid® プログラムに登録されている必要があり、RevAid® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
12. 経口薬の服用が可能。
13. -すべての以前の治療関連の毒性（National Cancer Instituteによって定義された有害事象の共通毒性基準（NCI-CTCAE）、バージョン5.0）は、脱毛症を除き、登録時にグレード1以下である必要があります。 、ステロイド誘発性白内障）。

14. 最初の治験薬投与から 10 日以内に、次の臨床検査結果が満たされなければなりません。

    • 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 109/L。 G-CSF は、スクリーニング前の 10 日以内に投与することはできません。
    • -血清ALT ≤ 2.5 x 正常上限（ULN）。
    • eGFR (MDRD) ≥ 40 mL/分 (付録 2)。
    • 血小板数 > 75 x 109/L。 被験者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、研究登録前の10日以内には許可されません。
    • ヘモグロビン≧80g/L。
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN、ギルバート病があることがわかっていない場合。 Gilberts の場合、分離ビリルビン > 1.5 および < 3xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが < 35% の場合に許容されます。
    • アルブミン/クレアチニン比 (スポット尿) <500mg/g (56mg/mmol)
    • アルブミン≧20g/L。

除外基準:

1. -以前のポマリドマイドの使用。
2. -深刻なおよび/または不安定な既存の医学的、精神障害、またはその他の状態（実験室の異常を含む） 被験者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る。
3. 妊娠中または授乳中の女性。
4. 以前または同時に悪性腫瘍を患っている被験者は、2 番目の腫瘍が被験者の病気に寄与していない場合にのみ許可されます。 -被験者は、この病気のホルモン療法以外の積極的な治療を受けてはならず、病気は少なくとも2年間医学的に安定していると見なされなければなりません。
5. -活動的な腎状態（感染、透析の必要性、または被験者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）の存在。 MM に起因する孤立性タンパク尿を有する被験者は、包含基準 (すなわち、 アルブミン/クレアチニン < 500 mg/g (56 mg/mmol)。

6. -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：

   1. QTc間隔≧470ミリ秒。 注: QT 間隔は、フリデリシアの式 (QTcF) によって心拍数に対して修正する必要があります。
   2. -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠;臨床的に重要な心電図異常を含む; 2度（タイプII）または3度の房室（AV）ブロックを含む。
   3. -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから6か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴。
   4. -ニューヨーク心臓協会の機能分類システム（付録34）で定義されているクラスIIIまたはIVの心不全
   5. コントロールされていない高血圧
7. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内。 B型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性の参加者は、確認用の陰性B型肝炎DNAが得られ、患者が治験薬の初回投与前にB型肝炎予防（テノホビルまたはエンテカビル）を受けている場合にのみ登録できます。
8. -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎RNA検査結果 スクリーニング時または試験治療の初回投与前3か月以内。 注：以前に解決された疾患によるC型肝炎抗体が陽性の参加者は、確認の陰性C型肝炎RNA検査が得られた場合にのみ、登録できます。 注: 肝炎 RNA 検査はオプションであり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は、C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
9. -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、参加者がそうでなければ参加基準を満たしている場合に許容されます。
10. -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜上皮疾患（軽度の点状角膜症は許可されます）。
11. -抗生物質、抗ウイルスまたは抗真菌治療を必要とする既知の活動的な感染。
12. 活発な粘膜または内出血の証拠。
13. サリドマイド、レナリドマイド（スティーブン・ジョンソン症候群など）に対する過敏症、またはデキサメタゾンに対する不耐性。 医学的に管理できる発疹などの過敏症は許容されます。
14. -支持療法にもかかわらずグレード2以上の末梢神経障害。
15. -放射線療法（痛みを管理するための局所緩和放射線療法を除く）または全身療法（標準または生物学的抗がん剤） 治験薬治療の開始から14日以内。
16. -治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期のいずれか短い方での治験薬の使用。 -治験薬の初回投与から30日以内のモノクローナル抗体による以前の治療。
17. -過去4週間以内の大手術。
18. -化学的にGSK2857916に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性または研究治療のいずれかのコンポーネント。