Monikeskustutkimus GSK2857916:sta yhdessä pomalidomidin ja Dexin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

4. Dokumentoitu MM-diagnoosi ja uusiutunut ja/tai refraktorinen sairaus, johon liittyy:

   • Sinulle on tehty kantasolusiirto tai niitä ei pidetty siirtokelpoisina
   • Aiemmin hoidettu kahdella tai useammalla aikaisemmalla hoitolinjalla, joihin on täytynyt sisältyä lenalidomidi ja proteasomi-inhibiittori (erillisissä hoito-ohjelmissa tai yhdistelmänä). Induktiohoitoa, jota seuraa ASCT ja konsolidointi/ylläpito, pidetään yhtenä rivinä.
   • Dokumentoitu todiste etenevästä taudista (PD) sen jälkeen, kun sairaus on saavutettu vähintään stabiilin sairauden (SD) ajan ≥ 1 syklin ajan edellisen MM-hoidon aikana (eli uusiutunut MM) ja/tai
   • Sairauden eteneminen viimeisimmän MM-hoidon (eli refraktaarisen MM) aikana tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.

5. Koehenkilöt, joilla on ollut autologisia kantasolusiirtoja, voivat osallistua tutkimukseen, jos seuraavat kelpoisuusehdot täyttyvät:

   • elinsiirto oli > 100 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • ei aktiivista infektiota

6. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdeksi seuraavista (nämä lähtötason laboratoriotutkimukset kelpoisuuden määrittämiseksi on hankittava 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista):

   • Seerumin M-proteiini ≥ 5 g/l
   • Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
   • Seerumittomien kevytketjujen (FLC) määritys: FLC-taso ≥ 100 mg/l ja epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen suhde (< 0,26 tai > 1,65)
7. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn pistemäärä on oltava 0, 1 tai 2.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava kaksi negatiivista seerumin raskaustestiä, kuten RevAid®-ohjelman liitteessä 1 on kuvattu. FCBP:n ja miesten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai noudatettava ehkäisyvaatimuksia 120 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, kuten RevAid®-ohjelman liitteessä 1 on kuvattu.
9. Miesten, joilla on naispuolinen kumppani, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään liitteessä 1 kuvattua tehokasta ehkäisyä ensimmäisestä tutkimusannoksesta 120 päivään (naiset) ja 140 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, jotta mikä tahansa muuttunut siittiö.
10. On voitava ottaa asetyylisalisyylihappoa (ASA) (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia tai vaihtoehtoista antikoagulanttia.
11. Sinun on rekisteröidyttävä pakolliseen RevAid®-ohjelmaan ja oltava halukas ja kykenevä noudattamaan RevAid®-ohjelman vaatimuksia.
12. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
13. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien (määritetty National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 5.0) versiossa) on oltava ≤ 1. luokkaa ilmoittautumishetkellä alopeciaa lukuun ottamatta tai niiden on katsottava olevan peruuttamattomia (esim. steroidien aiheuttama kaihi).

14. Seuraavat laboratoriotulokset on saavutettava 10 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l. G-CSF:ää ei voida antaa 10 päivää ennen seulontaa.
    • Seerumin ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
    • eGFR (MDRD) ≥ 40 ml/min (Liite 2).
    • Verihiutaleiden määrä > 75 x 109/l. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa koehenkilöitä täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita 10 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
    • Hemoglobiini ≥ 80 g/l.
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei tiedetä, että hänellä on Gilbertin tauti. Jos Gilberts, eristetty bilirubiini > 1,5 ja < 3 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %.
    • Albumiini/kreatiniini-suhteet (pistevirtsa) <500 mg/g (56 mg/mmol)
    • Albumiini ≥ 20 g/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pomalidomidin käyttö.
2. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen häiriö tai muut tilat (mukaan lukien laboratoriopoikkeavuudet), jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
3. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
4. Koehenkilöt, joilla on aiempia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, ovat sallittuja vain, jos toinen kasvain ei vaikuta potilaan sairauteen. Potilas ei saa saada muuta aktiivista hoitoa kuin hormonihoitoa tämän taudin vuoksi ja sairauden on katsottava olevan lääketieteellisesti vakaa vähintään 2 vuoden ajan.
5. Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen). Potilaat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät sisällyttämiskriteereissä annetut kriteerit (esim. albumiini/kreatiniini < 500 mg/g (56 mg/mmol).

6. Todisteet kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. QTc-aika ≥ 470 ms. HUOMAA: QT-aika tulee korjata sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF)
   2. Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä; mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet; mukaan lukien 2. asteen (tyyppi II) tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos.
   3. Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kuuden kuukauden sisällä seulonnasta.
   4. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä (Liite 34)
   5. Hallitsematon verenpainetauti
7. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Osallistujat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb), voidaan ottaa mukaan vain, jos varmistetaan negatiivinen hepatiitti B -DNA JA potilas on hepatiitti B -profylaksiassa (tenofoviiri tai entekaviiri) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti tai positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -RNA-testi on vahvistava negatiivinen. Huomautus: Hepatiitti-RNA-testaus on valinnainen, eikä osallistujien, joiden hepatiitti C -vasta-ainetesti on negatiivinen, ei tarvitse suorittaa myös hepatiitti C -RNA-testiä.
9. Nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijakohtaisesti arvioituna askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen, jatkuvan keltaisuuden tai kirroosin perusteella. Huomautus: Stabiili krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuinen maksa-sappi on hyväksyttävä, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.
10. Nykyinen sarveiskalvon epiteelisairaus paitsi lievä pistekeratopatia (lievä pistekeratopatia on sallittu).
11. Tunnettu aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä.
12. Todisteet aktiivisesta limakalvon tai sisäisestä verenvuodosta.
13. Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille (kuten Steven Johnsonin oireyhtymä) tai intoleranssi deksametasonille. Yliherkkyys, kuten ihottuma, joka voidaan hoitaa lääketieteellisesti, on sallittua.
14. Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2 tukihoidosta huolimatta.
15. Sädehoito (lukuun ottamatta paikallista, palliatiivista sädehoitoa kivun hoitoon) tai systeemistä hoitoa (tavallinen tai biologinen syöpälääke) 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta.
16. Tutkimuslääkkeen käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aiempi hoito monoklonaalisella vasta-aineella 30 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamisesta.
17. Mikä tahansa suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana.
18. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua GSK2857916:een tai jollekin tutkimushoidon komponentista.