포말리도마이드 및 Dex와 병용한 GSK2857916의 다기관 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다.
3. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

4. 다음을 동반한 MM 및 재발성 및/또는 불응성 질환의 문서화된 진단:

   • 줄기 세포 이식을 받았거나 이식 부적격으로 간주된 경우
   • 이전에 레날리도마이드와 프로테아좀 억제제(별도의 요법 또는 병용 요법)를 포함했어야 하는 두 가지 이상의 이전 치료 라인으로 치료를 받았습니다. 유도 요법에 이은 ASCT 및 강화/유지는 하나의 라인으로 간주됩니다.
   • 이전 MM 치료(즉, 재발된 MM) 동안 ≥ 1주기 동안 적어도 안정적인 질병(SD)을 달성한 후 진행성 질병(PD)의 문서화된 증거 및/또는
   • 가장 최근의 MM 치료(즉, 불응성 MM) 종료 후 60일 동안 또는 종료 후 60일 이내에 질병 진행.

5. 자가 줄기 세포 이식 병력이 있는 피험자는 다음 자격 기준을 충족하는 경우 연구 참여 자격이 있습니다.

   • 이식은 연구 등록 전 > 100일이었습니다.
   • 활성 감염 없음

6. 다음 중 하나 이상으로 정의된 측정 가능한 질병이 있는 피험자(적격성을 결정하기 위한 이러한 기본 실험실 연구는 연구 약물 시작 전 28일 이내에 획득해야 함):

   • 혈청 M-단백질 ≥ 5g/l
   • 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   • 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 100 mg/l 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
8. 가임 여성(FCBP)은 RevAid® 프로그램에 대한 부록 1에 설명된 대로 2개의 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. FCBP와 남성은 RevAid® 프로그램에 대한 부록 1에 설명된 대로 치료 중단 후 120일 동안 이성애 성교를 계속 금하거나 피임 요건을 준수해야 합니다.
9. 여성 파트너가 있는 남성 및 가임 여성은 첫 번째 연구 투여 시점부터 120일(여성) 및 연구 치료의 마지막 투여 후 140일까지 부록 1에 설명된 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 변경된 정자.
10. 예방적 항응고제로 매일 아세틸살리실산(ASA)(81 또는 325mg)을 복용할 수 있어야 합니다. ASA에 내성이 없는 피험자는 저분자량 헤파린 또는 대체 항응고제를 사용할 수 있습니다.
11. 필수 RevAid® 프로그램에 등록해야 하며 RevAid® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
12. 경구용 약을 복용할 수 있습니다.
13. 이전의 모든 치료 관련 독성(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI-CTCAE), 버전 5.0에 의해 정의됨)은 탈모증을 제외하고 등록 시점에 ≤등급 1이거나 비가역적인 것으로 간주되어야 합니다(예: , 스테로이드 유발 백내장).

14. 첫 번째 연구 약물 투여 후 10일 이내에 다음 실험실 결과가 충족되어야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) > 1.0 x 109/L. G-CSF는 스크리닝 전 10일 이내에 제공될 수 없습니다.
    • 혈청 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN).
    • eGFR(MDRD) ≥ 40mL/분(부록 2).
    • 혈소판 수 > 75 x 109/L. 피험자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 10일 이내에 허용되지 않습니다.
    • 헤모글로빈 ≥ 80g/L.
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 길버트병이 있는 것으로 알려지지 않은 경우. Gilberts의 경우, 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 < 35%인 경우 격리된 빌리루빈 > 1.5 및 < 3xULN이 허용됩니다.
    • 알부민/크레아티닌 비율(얼룩뇨) <500mg/g(56mg/mmol)
    • 알부민 ≥ 20g/L.

제외 기준:

1. 이전 포말리도마이드 사용.
2. 피험자의 안전, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 장애 또는 기타 상태(실험실 이상 포함).
3. 임신 또는 수유중인 여성.
4. 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 두 번째 종양이 피험자의 질병에 기여하지 않는 경우에만 허용됩니다. 피험자는 이 질병에 대한 호르몬 요법 이외의 적극적인 치료를 받고 있지 않아야 하며 질병은 적어도 2년 동안 의학적으로 안정적인 것으로 간주되어야 합니다.
5. 활성 신장 상태의 존재(감염, 투석 요구 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태). MM으로 인한 단백뇨가 있는 피험자는 포함 기준(즉, 알부민/크레아티닌 < 500mg/g(56mg/mmol).

6. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 증거:

   1. QTc 간격 ≥ 470msec. 참고: QT 간격은 Fridericia의 공식(QTcF)에 의해 심박수에 대해 수정되어야 합니다.
   2. 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거; 임상적으로 유의한 ECG 이상 포함; 2도(유형 II) 또는 3도 방실(AV) 차단을 포함합니다.
   3. 스크리닝 6개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력.
   4. New York Heart Association 기능 분류 시스템(부록 34)에서 정의한 Class III 또는 IV 심부전
   5. 조절되지 않는 고혈압
7. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)의 존재는 스크리닝 시 또는 연구 치료의 첫 투여 전 3개월 이내에. 양성 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)를 가진 참가자는 음성 확인 음성 B형 간염 DNA가 얻어지고 환자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 B형 간염 예방(테노포비르 또는 엔테카비르)을 받는 경우에만 등록할 수 있습니다.
8. C형 간염 항체 시험 결과 양성 또는 C형 간염 RNA 시험 결과 양성 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다. 참고: 간염 RNA 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참여자는 C형 간염 RNA 검사도 받을 필요가 없습니다.
9. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 조사자 평가당 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 참가자가 참가 기준을 달리 충족하는 경우 안정적인 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 간담도 침범이 허용됩니다.
10. 경증 점상 각막병증(경증 점상 각막병증은 허용)을 제외한 현재의 각막 상피 ​​질환.
11. 항생제, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 알려진 활동성 감염.
12. 활성 점막 또는 내부 출혈의 증거.
13. 탈리도마이드, 레날리도마이드(예: 스티븐 존슨 증후군)에 대한 과민증 또는 덱사메타손에 대한 불내성. 의학적으로 관리할 수 있는 발진과 같은 과민증은 허용됩니다.
14. 지지 요법에도 불구하고 말초 신경병증 ≥ 등급 2.
15. 방사선 요법(통증 관리를 위한 국소 완화 방사선 요법 제외) 또는 전신 요법(표준 또는 생물학적 항암제) 연구 약물 치료 시작 14일 이내.
16. 14일 이내 또는 5번의 반감기 중 더 짧은 기간(둘 중 더 짧은 기간) 내에 연구 약물을 처음 투여하기 전에 연구 약물을 사용합니다. 연구 약물의 첫 번째 용량을 받은 후 30일 이내에 단클론 항체로 사전 치료를 받은 경우.
17. 지난 4주 이내의 모든 주요 수술.
18. GSK2857916과 화학적으로 관련된 약물 또는 연구 치료의 구성 요소에 대한 알려진 즉시 또는 지연 과민 반응 또는 특이성.