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Rolle des Mikrobioms als Biomarker beim lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinom des Oropharynx 2 (ROMA LA-OPSCC2)

5. Juni 2026 aktualisiert von: University Health Network, Toronto

Rolle des Mikrobioms als Biomarker bei lokal fortgeschrittenem oropharyngealem Plattenepithelkarzinom 2 (ROMA LA-OPSCC-2)

Dies ist eine Single-Center-Machbarkeitsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Transplantation von MET-4-Bakterienstämmen bei Verabreichung in Kombination mit Radiochemotherapie (CRT). An der Studie wird eine prospektive Kohorte von 30 Patienten teilnehmen, bei denen ein lokoregional fortgeschrittenes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom (LA-OPSCC) diagnostiziert wurde, die gemäß dem Versorgungsstandard im Princess Margaret Cancer Center mit CRT behandelt werden sollen. Alle aufgenommenen Patienten erhalten MET-4 zusätzlich zur Standard-CRT. MET-4 wird oral als anfängliche tägliche Aufsättigungsdosis über 2 Tage verabreicht, gefolgt von einer täglichen Erhaltungsdosis von MET-4, und wird bis Woche 4 der CRT oder inakzeptabler Toxizität verabreicht, je nachdem, was früher eintritt, und wenn keine Kriterien zum Absetzen von MET vorliegen. 4. Dieses Protokoll bestimmt nicht die Eignung für eine Behandlung mit gleichzeitiger CRT. Es wird erwartet, dass die Patientenrekrutierung innerhalb von 12 Monaten abgeschlossen sein wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Frühere Ergebnisse deuten darauf hin, dass das orale Mikrobiom verwendet werden könnte, um das Wiederauftreten und Ansprechen auf Therapien vorherzusagen, da frühere Studien gezeigt haben, dass Operationen, Strahlentherapie und Chemotherapie das Mikrobiom verändern, was wiederum die Wirksamkeit/Toxizität der Behandlung moduliert.

Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) ist ein neuer Behandlungsansatz, der als Alternative zur Stuhltransplantation entwickelt wurde. MET besteht aus einer Mischung reiner Lebendkulturen von Darmbakterien, die aus dem Stuhl eines gesunden Spenders isoliert wurden. Durch Koloskopie verabreichtes MET-1 wurde erfolgreich zur Behandlung von 2 Patienten mit rezidivierender Clostridium-difficile-Infektion (rCDI) eingesetzt. Bisher wurde MET-2 an 14 menschlichen Patienten mit rCDI untersucht. Während die Zusammensetzung von MET-2- und MET-4-Behandlungen unterschiedlich ist, enthält MET-4 mehrere der gleichen Bakterien, die in MET-2 vorhanden sind.

ROMA LA-OPSCC-001 ist eine Machbarkeitsstudie mit minimalem Risiko zur Bewertung des oralen und intestinalen Mikrobioms unter Verwendung von Speichel, Oropharynxabstrichen über Tumorstellen, Stuhl- und Rektalabstrichen bei Patienten mit lokoregional fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (LA-OPSCC), die mit Radiochemotherapie behandelt wurden (Röhre). Diese Studie umfasste die Analyse von Proben aus einer prospektiven Kohorte von bis zu 30 Patienten mit diagnostiziertem LA-OPSCC, die mit CRT behandelt wurden. Die Studie beinhaltete keine therapeutische Intervention. ROMA LA-OPSCC-001 ist geschlossen. Insgesamt wurden 181 Proben gesammelt. Es gab Ähnlichkeiten in den Profilen zwischen Stuhl- und Rektalabstrichproben und auch zwischen oropharyngealen Abstrichen über der Tumorstelle und Speichel, aber unterschiedlich nach anatomischer Stelle, was darauf hindeutet, dass diese Probentypen Ähnlichkeiten nach Subjekt auflösen, aber anatomische Kompartimente unterscheiden können.

Diese Daten unterstützen die Durchführbarkeit der Studie, die Einhaltung der Probennahme und die technische Kompetenz bei der Charakterisierung der Taxa-Zusammensetzung zu Studienbeginn und nach der CRT unter Verwendung von 4 Methoden der Probenentnahme und deuten auf einen potenziellen Behandlungseffekt sowohl auf das orale als auch auf das intestinale Mikrobiom hin.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.

  2. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, Folgendes bereitzustellen:

    -Oropharyngealer Abstrich, Stuhl und Blutprobe zu im Protokoll festgelegten Zeitpunkten.

  3. Alter > 18 Jahre, männlich oder weiblich.
  4. Beim Patienten muss ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Oropharynx (weicher Gaumen, Mandeln, Zungengrund) diagnostiziert werden.
  5. Die Patienten müssen für eine gleichzeitige Behandlung mit kurativer Absicht mit Strahlentherapie und Chemotherapie in Frage kommen.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Auswertung der entnommenen Probe und die Interpretation des Studienergebnisses beeinträchtigen würde.
  2. Personen, die oral verabreichte Medikamente nicht schlucken können, oder Personen mit Magen-Darm-Störungen, die wahrscheinlich die Absorption beeinträchtigen (z. Darmverschluss, Kurzdarmsyndrom, Blindschlingensyndrom, Ileostoma usw.). Probanden mit Kolostomien können aufgenommen werden.
  3. Schwanger oder planen, in den nächsten 6 Monaten schwanger zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MET-4
Patienten, bei denen ein lokoregional fortgeschrittenes oropharyngeales Plattenepithelkarzinom (LA-OPSCC) diagnostiziert wurde, erhalten zusätzlich zur Standardbehandlung CRT eine Behandlung mit MET-4. MET-4 wird oral als anfängliche tägliche Aufsättigungsdosis über 2 Tage verabreicht, gefolgt von einer täglichen Erhaltungsdosis von MET-4, und wird bis Woche 4 der CRT oder inakzeptabler Toxizität verabreicht, je nachdem, was früher eintritt, und wenn keine Kriterien zum Absetzen von MET vorliegen. 4.
Arzneimittel: MET-4
Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) ist ein neuer Behandlungsansatz, der als Alternative zur Stuhltransplantation entwickelt wurde. Im Gegensatz zu Spenderstuhl, der bei Stuhltransplantationen verwendet wird und bei dem es sich um unvollständig charakterisierte komplexe Gemeinschaften von Mikroben und assoziierten Metaboliten und Stuhlmaterial handelt, besteht MET aus einer definierten Mischung reiner Lebendkulturen von Darmbakterien, die aus einer Stuhlprobe eines gesunden Spenders isoliert wurden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Toxizität definiert durch CTCAE v.5.0.
Zeitfenster: 1 Jahr
Sicherheits- und Toxizitätsprofil von MET-4 bei gleichzeitiger Verabreichung mit CRT.
1 Jahr
Relative Häufigkeit von MET-4-assoziierten Bakterienstämmen in Stuhlproben, die in Woche 4, am Ende der CRT und zu 2-Monats-Follow-up-Zeitpunkten entnommen wurden.
Zeitfenster: 3 Monate
Vorhandensein von MET-4-assoziierten operativen taxonomischen Einheiten (OTUs) in Stuhlproben zu bestimmten Zeitpunkten.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bakterienzusammensetzung und Diversität zwischen Baseline, Woche 4, Ende der CRT und 2-Monats-Follow-up-Proben
Zeitfenster: 4 Monate
DNA-Extraktion aus Abstrichen/Stuhl mit Zymo Bacterial DNA Mini Prep, dann 16S-rRNA-Amplifikation und Hochdurchsatz-Sequenzierung mit Illumina Miseq, um eine Amplikonbibliothek aus einzelnen Proben zu erstellen, dann bioinformatische Analyse, dann Shotgun-Metagenomik-Sequenzierung auf einem Illumina NextSeq, Stamm und Spezies- Spezifische qPCR für MET-Isolate und Nanostring-Nukleinsäure-Nachweis unter Verwendung eines benutzerdefinierten Arrays, das zur Quantifizierung von MET-4-Spezies entwickelt wurde, wird in gesammelten Stuhlproben durchgeführt.
4 Monate
Bakterienzusammensetzung und Vielfalt oraler und Stuhlproben in ROMA 1 (nur CRT) im Vergleich zu ROMA 2 (CRT plus MET-4).
Zeitfenster: 4 Monate
DNA-Extraktion aus Abstrichen/Stuhl mit Zymo Bacterial DNA Mini Prep, dann 16S-rRNA-Amplifikation und Hochdurchsatz-Sequenzierung mit Illumina Miseq, um eine Amplikonbibliothek aus einzelnen Proben zu erstellen, dann bioinformatische Analyse, dann Shotgun-Metagenomik-Sequenzierung auf einem Illumina NextSeq, Stamm und Spezies- Spezifische qPCR für MET-Isolate und Nanostring-Nukleinsäure-Nachweis unter Verwendung eines benutzerdefinierten Arrays, das zur Quantifizierung von MET-4-Spezies entwickelt wurde, wird in gesammelten Stuhlproben durchgeführt.
4 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen Blutimmunprofilen und Veränderungen des oralen/intestinalen Mikrobioms im Zusammenhang mit CRT- und MET-4-Verabreichung.
Zeitfenster: 1 Jahr
Immunprofilerstellung zu bestimmten Zeitpunkten.
1 Jahr
Korrelation zwischen oralem/intestinalem Mikrobiom und Radiomics-Bildgebungsanalyse.
Zeitfenster: 1 Jahr
Radiomische Tumorsignaturen vor und nach CRT.
1 Jahr
Stuhl- und Serummetabolomprofile vor/nach CRT und MET-4.
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Metabolomik korreliert zu bestimmten Zeitpunkten.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Mitarbeiter

NuBiyota

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. September 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ROMA LA-OPSCC-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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