Induktion TPN gefolgt von Nivolumab mit Bestrahlung bei lokoregional fortgeschrittenem Larynx- und Hypopharynxkarzinom

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes, resezierbares oder nicht resezierbares lokoregional fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom im Stadium III oder Stadium IV des Kehlkopfs oder Hypopharynx haben, wie von 2017 definiert American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Ausgabe
• Bereit, Gewebe aus diagnostischen Biopsien und Blutproben vor, während und nach der Behandlung bereitzustellen
• Jede Rauchergeschichte ist erlaubt
• Die Patienten müssen eine HPV-negative Erkrankung haben. Diese Patienten mit einem supraglottischen Primärtumor müssen sich einem HPV-Test mit p16-Immunhistochemie und/oder einem bestätigenden HPV-PCR- oder ISH-Test unterziehen, um einen oropharyngealen Ursprung mit Larynxextension auszuschließen
• Alter 18 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 (Karnofsky ≥ 80 %, siehe Anhang A)

• Der Teilnehmer muss innerhalb von 21 Tagen vor der Studienregistrierung eine normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert haben:

  • Leukozyten ≥3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 g/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden zustimmen. WOCBP sollte die Anwendung einer angemessenen Methode planen, um eine Schwangerschaft für 5 Monate (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente hcg-Einheiten) vorliegen
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)" ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum von weniger als 40 mIU/ml aufweisen
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zu verwenden. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 7 Monaten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (dh postmenopausale oder chirurgisch sterile sowie azoospermische Männer) benötigen keine Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Bestehende schwere Autoimmunerkrankungen (nach Ermessen des behandelnden Arztes). Patienten mit Hashimoto-Thyreoiditis in der Anamnese, die unter einer Hormonersatztherapie stabil sind, sind nicht ausgeschlossen. Eine kurzfristige Gabe von Kortikosteroiden ist zulässig (d. h. Dexamethason zur Vorbeugung chemotherapieinduzierter Übelkeit während der Induktionschemotherapie), sofern die Steroide innerhalb von 1 Woche (7 Tage) nach Erhalt der ersten Nivolumab-Dosis während der Induktionsphase der Behandlung abgesetzt werden.
• Subjekt, das zuvor eine Chemotherapie gegen Kopf-Hals-Krebs und / oder Strahlentherapie an Kopf und Hals hatte.
• Subjekt, das mit Immuntherapie behandelt wurde. Dies schließt eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen Antikörpern oder Arzneimitteln ein, die speziell auf die Co-Stimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekannter Träger des humanen Immunschwächevirus oder Diagnose einer Immunschwäche. Jedes positive Testergebnis für Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, das auf das Vorhandensein eines Virus hinweist, z. B. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg, Australien-Antigen) oder positiver Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) (außer wenn HCV-RNA negativ).
• Bekannte nicht-infektiöse Pneumonitis oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome sowie Prostata-Adenokarzinome mit geringem Risiko, die unter aktiver Überwachung behandelt werden. Eine Vorgeschichte eines anderen separaten malignen Tumors in Remission ohne Nachweis einer aktiven Erkrankung in den letzten 5 Jahren ist zulässig.