Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Indukcja TPN, a następnie niwolumab z radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku krtani i gardła dolnego

18 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Terapia sekwencyjna z indukcją TPN, a następnie niwolumabem z radioterapią w miejscowo zaawansowanym raku krtani i gardła dolnego

Badania te są prowadzone w celu leczenia pacjentów z rakiem głowy i szyi, którzy nie otrzymali wcześniejszej chemioterapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność badanego leku, aby dowiedzieć się, czy lek działa w leczeniu określonej choroby. „Badanie” oznacza, że ​​badany jest lek lub kombinacja interwencji.

Niwolumab został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia nawracającego lub zaawansowanego raka głowy i szyi (rak głowy i szyi, który nawrócił lub jest nieuleczalny), ale jest uważany za badany u pacjentów z rakiem głowy i szyi, u których nie otrzymał wcześniejszą chemioterapię.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • The Tisch Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie, resekcyjnego lub nieoperacyjnego, lokoregionalnie zaawansowanego raka płaskonabłonkowego krtani lub gardła dolnego w stadium III lub IV, zgodnie z definicją wydaną przez American Joint Committee on Cancer (AJCC) z 2017 r.
  • Chęć dostarczenia tkanki z biopsji diagnostycznej i próbek krwi przed, w trakcie i po leczeniu
  • Dozwolona jest każda historia palenia
  • Pacjenci muszą mieć chorobę HPV-ujemną. Pacjenci z pierwotną nadgłośnią muszą przejść badanie HPV z immunohistochemią p16 i/lub potwierdzające badanie HPV PCR lub ISH w celu wykluczenia pochodzenia ustno-gardłowego z rozszerzeniem krtani
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1 (Karnofsky ≥ 80%, patrz Załącznik A)

  • Uczestnik musi wykazywać prawidłową czynność narządów i szpiku, zgodnie z poniższą definicją, w ciągu 21 dni przed rejestracją badania:

    • leukocyty ≥3000/ml
    • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
    • płytki krwi ≥100 000/ml
    • bilirubina całkowita ≤2,0 g/dl
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
    • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
    • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji. WOCBP powinien zaplanować zastosowanie odpowiedniej metody, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy (30 dni plus czas potrzebny do przejścia niwolumabu przez pięć okresów półtrwania) po ostatniej dawce badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki hcg) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)” definiuje się jako każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie przeszła chirurgicznej sterylizacji (histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników) lub która nie jest po menopauzie. Klinicznie menopauzę definiuje się jako 12-miesięczny brak miesiączki u kobiety powyżej 45 roku życia, przy braku innych przyczyn biologicznych lub fizjologicznych. Ponadto kobiety w wieku poniżej 55 lat muszą mieć udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy poniżej 40 mIU/ml
  • Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie każdej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym (tj. które są po menopauzie lub są bezpłodne po zabiegach chirurgicznych, jak również mężczyźni z azoospermią) nie wymagają antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejące ciężkie choroby autoimmunologiczne (według uznania lekarza prowadzącego). Pacjenci z zapaleniem tarczycy typu Hashimoto w wywiadzie, którzy są stabilni podczas hormonalnej terapii zastępczej, nie są wykluczeni. Dozwolone jest krótkotrwałe podawanie kortykosteroidów (tj. deksametazon w celu zapobiegania nudnościom wywołanym chemioterapią podczas chemioterapii indukcyjnej), o ile steroidy zostaną odstawione w ciągu 1 tygodnia (7 dni) od otrzymania pierwszej dawki niwolumabu podczas fazy indukcyjnej leczenia.
  • Pacjent, który przeszedł wcześniej chemioterapię z powodu raka głowy i szyi i/lub radioterapię głowy i szyi.
  • Podmiot, który był leczony immunoterapią. Obejmuje to wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Znany nosiciel ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub diagnoza niedoboru odporności. Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na obecność wirusa, np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg, antygen australijski) dodatni lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) dodatnie (z wyjątkiem przypadków, gdy HCV-RNA ujemny).
  • Znane niezakaźne zapalenie płuc lub jakakolwiek historia śródmiąższowej choroby płuc.
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ, a także gruczolakoraka gruczołu krokowego niskiego ryzyka, leczonego pod aktywnym nadzorem. Dopuszczalny jest wywiad innego odrębnego nowotworu złośliwego w remisji bez cech czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Indukcja Docetaksel (T)+Cisplatyna (P)+Niwolumab (N), następnie radioimmunoterapia (IMRT+N), następnie adiuwant N

Uczestnicy otrzymali 3 cykle leczenia indukcyjnego z użyciem docetakselu, cisplatyny i niwolumabu (TPN) co 3 tygodnie (lub 21 dni): docetaksel 75 mg/m2 iv. dzień 1, cisplatyna 100 mg/m2 iv. dzień 1. i niwolumab 240 mg iv. płaska dawka dzień 1.

Po indukcji przeprowadzono kliniczną i radiologiczną ocenę odpowiedzi. Uczestnikom, u których nie wystąpiła częściowa odpowiedź lub lepsza odpowiedź na podstawie RECIST 1.1, zaproponowano ratunkową laryngektomię i/lub faryngektomię. Uczestnicy, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź zgodnie z RECIST 1.1, kontynuowali immunoradioterapię jednocześnie z niwolumabem. Preferowano radioterapię z modulacją intensywności (IMRT), a radioterapia wiązką protonów była niedozwolona. Niwolumab w dawce 240 mg IV w płaskiej dawce dożylnej pierwszego dnia powtarzano co 2 tygodnie jednocześnie z IMRT (w sumie 3-4 dawki).

Następnie uczestnicy otrzymywali niwolumab jako leczenie uzupełniające (480 mg dożylnie w płaskiej dawce w 1. dniu) co 4 tygodnie w ciągu 3–8 tygodni od ostatniego dnia IMRT przez maksymalnie 6 cykli lub do progresji lub nawrotu choroby.
Lek: Docetaksel
Docetaksel jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Cisplatyna
Cisplatyna jest lekiem stosowanym w chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Platynol
Lek: Niwolumab
Niwolumab jest rodzajem immunoterapii.
Inne nazwy:
  • OPDIVO®
Promieniowanie: Radioterapia z modulowaną intensywnością
IMRT to ostateczne leczenie raka głowy i szyi.
Inne nazwy:
  • IMRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Mediana czasu przeżycia bez laryngektomii (LFS)
Ramy czasowe: Ocenę choroby oceniano po zakończeniu 2-3 cykli indukcji TPN, 10-12 tygodni po zakończeniu immunoradioterapii lub operacji oraz co 3 miesiące aż do progresji choroby (PD). Uczestników obserwowano przez okres do 18,9 miesiąca.
LFS definiowany jako czas od rejestracji do badania do wcześniejszego chirurgicznego usunięcia krtani i/lub gardła dolnego lub śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy żywi z nienaruszoną krtanią i gardłom dolnym są cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Ze względu na ograniczoną wielkość próby i brak zdarzeń do oszacowania LFS nie zastosowano metody Kaplana-Meiera.
Ocenę choroby oceniano po zakończeniu 2-3 cykli indukcji TPN, 10-12 tygodni po zakończeniu immunoradioterapii lub operacji oraz co 3 miesiące aż do progresji choroby (PD). Uczestników obserwowano przez okres do 18,9 miesiąca.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: Ocena choroby po zakończeniu fazy indukcyjnej leczenia w dniu 43-63 cyklu 3.
Najlepszą odpowiedź radiologiczną na leczenie oceniano według kryteriów RECIST 1.1. W przypadku zmian docelowych: odpowiedź całkowita (CR) to całkowite zniknięcie wszystkich zmian docelowych, a odpowiedź częściowa (PR) to co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę wyjściową LD. PD to co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych (najmniejsza suma odniesienia LD), nowych zmian i/lub jednoznacznej progresji istniejących zmian innych niż docelowe. Non-CR/Non-PD zdefiniowane jako utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niebędących zmianami docelowymi i/lub utrzymywanie się poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic.
Ocena choroby po zakończeniu fazy indukcyjnej leczenia w dniu 43-63 cyklu 3.
Mediana czasu cenzury dla całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Uczestników obserwowano pod kątem OS do 23,2 miesiąca.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do śmierci lub ocenzurowanej daty ostatniego znanego życia. Ze względu na ograniczoną wielkość próby i brak zdarzeń do oszacowania OS nie zastosowano metody Kaplana-Meiera. Podano medianę empiryczną, która reprezentuje medianę czasu ostatniego znanego życia (wszystkich 6 uczestników zostało ocenzurowanych).
Uczestników obserwowano pod kątem OS do 23,2 miesiąca.
Mediana czasu przeżycia wolnego od dysfunkcji krtani i przełyku (LEDFS)
Ramy czasowe: Ocenę choroby oceniano po zakończeniu 2-3 cykli indukcji TPN, 10-12 tygodni po zakończeniu immunoradioterapii lub operacji oraz co 3 miesiące aż do progresji choroby (PD). Uczestników obserwowano pod kątem LEDFS przez okres do 18,9 miesiąca.
LEDFS definiuje się jako czas od rejestracji do badania do wcześniejszego chirurgicznego usunięcia krtani i/lub gardła dolnego, nieczynności krtani i/lub gardła dolnego (niezdolność do samodzielnego połykania, mówienia i/lub oddychania) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy żyją, mają nienaruszoną i funkcjonującą krtań, gardło dolne i przełyk, są ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. Biorąc pod uwagę ograniczoną wielkość próby i brak zdarzeń, do oszacowania LEDFS nie zastosowano metody Kaplana-Meiera.
Ocenę choroby oceniano po zakończeniu 2-3 cykli indukcji TPN, 10-12 tygodni po zakończeniu immunoradioterapii lub operacji oraz co 3 miesiące aż do progresji choroby (PD). Uczestników obserwowano pod kątem LEDFS przez okres do 18,9 miesiąca.
EORTC QLQ-C30 Zmiana wyniku w zakresie funkcji emocjonalnych od wartości początkowej do wartości po IMRT + niwolumab
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po IMRT + niwolumab, około 22 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego.

Kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (EORTC QLQ-C30) ma na celu pomiar funkcji fizycznych, psychicznych i społecznych pacjentów chorych na raka. Kwestionariusz składa się ze skal wielopozycyjnych i pojedynczych pozycji. Należą do nich pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, globalna skala stanu zdrowia/skala QoL i sześć pojedynczych pozycji.

Każda ze skal wielopozycyjnych obejmuje inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Skala funkcjonalności emocjonalnej (EF) składa się z 3 pozycji (v3, pozycje 21-24). Wyniki są standaryzowane w zakresie od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie emocjonalne.
Na początku leczenia i po IMRT + niwolumab, około 22 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem stopnia 3–5
Ramy czasowe: Działania niepożądane oceniano do 9,6 miesiąca, co odpowiada maksymalnemu czasowi leczenia w tej kohorcie badania.
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3-5, z przypisaniem leczenia jako prawdopodobne, prawdopodobne lub pewne w oparciu o CTCAEv4. Zliczono liczbę leczonych uczestników, u których w czasie obserwacji wystąpiło co najmniej jedno z tych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z definicją.
Działania niepożądane oceniano do 9,6 miesiąca, co odpowiada maksymalnemu czasowi leczenia w tej kohorcie badania.
Zmiana wyniku testu EORTC QLQ-C30 w zakresie zmęczenia od wartości początkowej do wartości po IMRT + niwolumab
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po IMRT + niwolumab, około 22 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego.

Kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (EORTC QLQ-C30) ma na celu pomiar funkcji fizycznych, psychicznych i społecznych pacjentów chorych na raka. Kwestionariusz składa się ze skal wielopozycyjnych i pojedynczych pozycji. Należą do nich pięć skal funkcjonalnych, trzy skale objawów, globalna skala stanu zdrowia/skala QoL i sześć pojedynczych pozycji.

Każda ze skal wielopozycyjnych obejmuje inny zestaw pozycji – żadna pozycja nie występuje w więcej niż jednej skali. Skala zmęczenia składa się z 3 pozycji (v3 pozycje 10,12,18). Wyniki są standaryzowane w zakresie od 0 do 100. Wyższe wyniki wskazują na większą symptomatologię.
Na początku leczenia i po IMRT + niwolumab, około 22 tygodnie od rozpoczęcia leczenia indukcyjnego.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 marca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

20 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-652

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dana-Farber / Harvard Cancer Center zachęca i wspiera odpowiedzialne i etyczne udostępnianie danych z badań klinicznych. Dane uczestników pozbawione elementów umożliwiających identyfikację z ostatecznego zbioru danych badawczych wykorzystane w opublikowanym manuskrypcie mogą być udostępniane wyłącznie na warunkach umowy o wykorzystywaniu danych. Prośby można kierować do: [dane kontaktowe Badacza Sponsora lub wyznaczonej osoby]. Protokół i plan analizy statystycznej zostaną udostępnione na stronie Clinicaltrials.gov tylko zgodnie z wymogami przepisów federalnych lub jako warunek nagród i umów wspierających badania

Ramy czasowe udostępniania IPD

Udostępnienie danych może nastąpić nie wcześniej niż po upływie 1 roku od daty publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

BCH – Skontaktuj się z Biurem Rozwoju Technologii i Innowacji pod adresem www.childrensinnovations.org lub wyślij e-mail na adres TIDO@childrens.harvard.edu BIDMC — skontaktuj się z biurem ds. przedsięwzięć technologicznych Beth Israel Deaconess Medical Center pod adresem tvo@bidmc.harvard.edu BWH — Skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation DFCI — skontaktuj się z Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) pod adresem Innovation@dfci.harvard.edu MGH — skontaktuj się z zespołem Partners Innovations pod adresem http://www.partners.org/innovation

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Docetaksel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj