국소적으로 진행된 후두암 및 하인두암에서 방사선을 이용한 Nivolumab에 의한 유도 TPN

포함 기준:

• 피험자는 2017년 미국 암 합동 위원회(AJCC), 8판에서 정의한 바와 같이 조직학적 또는 세포학적으로 확인되고, 절제 가능하거나 절제 불가능한, 3기 또는 4기 국소적으로 진행된 후두 또는 하인두의 편평 세포 암종을 가지고 있어야 합니다.
• 치료 전, 치료 중 및 치료 후에 진단 생검 및 혈액 샘플에서 얻은 조직을 기꺼이 제공합니다.
• 모든 흡연 이력이 허용됩니다.
• 환자는 HPV 음성 질환이 있어야 합니다. 성문상부 원발성 환자는 p16 면역조직화학을 통한 HPV 검사 및/또는 확증적 HPV PCR 또는 ISH 검사를 통해 후두 확장이 있는 구인두 기원을 배제해야 합니다.
• 18세 이상
• ECOG 수행도 ≤ 1(Karnofsky ≥ 80%, 부록 A 참조)

• 참가자는 연구 등록 전 21일 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/mcL
  • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤2.0g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥60mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용할 계획을 세워야 합니다.
• 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 iu/l 또는 동등한 hcg 단위).
• 가임기 여성(WOCBP)"은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 기록된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 미만이어야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 복용 후 7개월 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 여성이 아닌 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성)은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 기존의 중증 자가면역 상태(치료 의사의 재량에 따름). 대체 호르몬 요법에 안정적인 하시모토 갑상선염 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 단기간 코르티코스테로이드 투여가 허용됩니다(즉, 치료 유도 단계에서 니볼루맙의 첫 용량을 받은 후 1주(7일) 이내에 스테로이드를 중단하는 한 유도 화학요법 중 화학요법으로 유발된 메스꺼움 예방을 위한 덱사메타손).
• 이전에 두경부암에 대한 화학요법 및/또는 두경부 방사선요법을 받은 피험자.
• 면역 요법으로 치료를 받은 피험자. 여기에는 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 치료가 포함됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스 보균자 또는 면역결핍 진단. 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과, 예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-RNA 음성인 경우 제외).
• 알려진 비감염성 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암, 능동 감시로 관리되는 저위험 전립선 선암종은 예외입니다. 지난 5년 동안 활동성 질병의 증거 없이 차도에 있는 또 다른 별도의 악성 병력이 허용됩니다.