- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03894891
Induktio-TPN, jota seuraa nivolumabi säteilyllä paikallisesti edenneessä kurkunpää- ja alanielusyöpässä
Sekventiaalinen hoito induktio-TPN:llä ja sen jälkeen nivolumabi säteilyllä paikallisesti edenneessä kurkunpään ja alanielun syövässä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on vaiheen II kliininen tutkimus. Vaiheen II kliiniset tutkimukset testaavat tutkimuslääkkeen turvallisuutta ja tehokkuutta selvittääkseen, toimiiko lääke tietyn sairauden hoidossa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkettä tai interventioiden yhdistelmää tutkitaan.
Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) on hyväksynyt nivolumabin toistuvan tai edenneen pään ja kaulan alueen syövän (pään ja kaulan syövän, joka on uusiutunut tai parantumaton) hoitoon, mutta sitä pidetään tutkimuksellisena pään ja kaulan alueen syöpäpotilaille, joilla ei ole saanut aikaisempaa kemoterapiaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Winship Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- The Tisch Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu, resekoitavissa oleva tai ei-leikkattava, vaiheen III tai IV lokoregionaalisesti edennyt kurkunpään tai hypofarynksin levyepiteelisyöpä, vuoden 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. painoksen määritelmän mukaan
- Halukas toimittamaan kudosta diagnostisesta biopsiasta ja verinäytteistä ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen
- Kaikki tupakointihistoria on sallittu
- Potilailla on oltava HPV-negatiivinen sairaus. Potilailta, joilla on supraglottinen primaari, on tehtävä HPV-testi p16-immunohistokemialla ja/tai vahvistava HPV-PCR- tai ISH-testi, jotta voidaan sulkea pois kurkunpään pidennyksen aiheuttama suunielun alkuperä
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1 (Karnofsky ≥ 80 %, katso liite A)
Osallistujalla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla 21 päivän kuluessa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä:
- leukosyytit ≥3 000/mcl
- absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
- verihiutaleet ≥100 000/mcL
- kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 g/dl
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
- kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
- kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä. WOCBP:n tulee suunnitella sopivaa menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka vaaditaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 iu/l tai vastaava hcg-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP)" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava alle 40 mIU/ml
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet), eivät tarvitse ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset vakavat autoimmuunisairaudet (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan). Potilaita, joilla on ollut Hashimoto-tyreoidiitti ja jotka ovat vakaat korvaushormonihoidolla, ei suljeta pois. Lyhytaikainen kortikosteroidiannostus on sallittu (esim. deksametasoni kemoterapian aiheuttaman pahoinvoinnin ehkäisyyn induktiokemoterapian aikana), kunhan steroidien käyttö lopetetaan viikon (7 päivän) kuluessa ensimmäisen nivolumabiannoksen saamisesta hoidon aloitusvaiheen aikana.
- Potilas, joka on aiemmin saanut kemoterapiaa pään ja kaulan syövän vuoksi ja/tai sädehoitoa pään ja kaulan alueelle.
- Kohde, jota on hoidettu immunoterapialla. Tämä sisältää aiemman hoidon anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen kantaja tai immuunikato-diagnoosi. Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B -virukselle tai hepatiitti C -virukselle, joka osoittaa viruksen olemassaolon, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg, Australian antigeeni) positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA on negatiivinen).
- Tunnettu ei-tarttuva pneumoniitti tai mikä tahansa interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä sekä matalariskinen eturauhasen adenokarsinooma, jota hoidetaan aktiivisella seurannalla. Toinen erillinen pahanlaatuinen kasvain remissiossa ilman näyttöä aktiivisesta sairaudesta viimeisen 5 vuoden aikana on sallittu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Induktio doketakseli (T) + sisplatiini (P) + nivolumabi (N) sitten radioimmunoterapia (IMRT + N) ja sitten adjuvantti N
Osallistujat saivat 3 induktiosykliä dosetakselilla, sisplatiinilla ja nivolumabilla (TPN) 3 viikon (tai 21 päivän) välein: dosetakseli 75 mg/m2 IV päivä 1, sisplatiini 100 mg/m2 IV päivä 1 ja nivolumabi 240 mg IV tasaannos päivä 1. Induktiota seurasi vasteen kliininen ja radiologinen arviointi. Osallistujille, joilla ei ollut osittaista vastetta tai parempaa RECIST 1.1:n perusteella, tarjottiin pelastava kurkunpään ja/tai nielun poisto. Osallistujat, joilla oli osittainen tai täydellinen vaste RECIST 1.1:n mukaan, jatkoivat immunosädehoitoa samanaikaisesti nivolumabin kanssa. Intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT) suosittiin, eikä protonisädehoitoa sallittu. Nivolumabi 240 mg IV tasaannos 1. päivänä toistettiin 2 viikon välein samanaikaisesti IMRT:n kanssa (yhteensä 3-4 annosta). Osallistujat saivat sitten adjuvanttia nivolumabia (480 mg IV-kerta-annos 1. päivänä) joka 4. viikko 3–8 viikon sisällä IMRT-hoidon viimeisestä päivästä enintään 6 syklin ajan tai kunnes sairaus eteni tai uusiutui. |
Doketakseli on kemoterapialääke.
Muut nimet:
Sisplatiini on kemoterapialääke.
Muut nimet:
Nivolumabi on eräänlainen immunoterapia.
Muut nimet:
IMRT on lopullinen hoito pään ja kaulan syöpään.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mediaani eloonjääminen ilman kurkunpään poistoa (LFS)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin 2-3 induktio-TPN-syklin päätyttyä, 10-12 viikkoa immunosädehoidon tai leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen (PD). Osallistujia seurattiin 18,9 kuukauden ajan.
|
LFS määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä aikaisempaan kurkunpään ja/tai hypofarynksin kirurgiseen poistoon tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, jotka elävät ehjinä kurkunpään ja hypofarynksin kanssa, sensuroidaan viimeisen sairauden arviointipäivänä.
Koska otoskoko on rajoitettu ja tapahtumaa ei ollut, Kaplan-Meier-menetelmää ei käytetty LFS:n arvioimiseen.
|
Sairaus arvioitiin 2-3 induktio-TPN-syklin päätyttyä, 10-12 viikkoa immunosädehoidon tai leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen (PD). Osallistujia seurattiin 18,9 kuukauden ajan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Paras radiologinen vaste
Aikaikkuna: Taudin arviointi hoidon induktiovaiheen päättymisen jälkeen syklin 3 päivänä 43-63.
|
Paras radiologinen vaste hoitoon arvioitiin RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
Kohdeleesiot: täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdeleesioiden täydellistä häviämistä ja osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuperusteena käytetään LD:tä.
PD on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden LD-summassa (pienin summa LD-viite), uusien leesioiden ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Ei-CR/Ei-PD määritellään yhden tai useamman ei-kohteena olevan leesion pysyvyyksi ja/tai kasvainmarkkeritason ylläpitämiseksi normaalirajojen yläpuolella.
|
Taudin arviointi hoidon induktiovaiheen päättymisen jälkeen syklin 3 päivänä 43-63.
|
Keskimääräinen sensurointiaika yleiseen selviytymiseen (OS)
Aikaikkuna: Osallistujia tarkkailtiin käyttöjärjestelmän suhteen 23,2 kuukauden ajan.
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle tutkimukseen siirtymisestä kuolemaan tai sensuroituna päivänä, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
Rajoitetun otoskoon ja nollatapahtumien vuoksi Kaplan-Meier-menetelmää ei käytetty käyttöjärjestelmän arvioinnissa.
Empiirinen mediaani esitetään, joka edustaa mediaaniaikaa, jonka viimeksi tiedettiin elossa (kaikki 6 osallistujaa sensuroitiin).
|
Osallistujia tarkkailtiin käyttöjärjestelmän suhteen 23,2 kuukauden ajan.
|
Keskimääräinen kurkunpään ja ruokatorven toimintahäiriötön eloonjääminen (LEDFS)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin 2-3 induktio-TPN-syklin päätyttyä, 10-12 viikkoa immunosädehoidon tai leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen (PD). Osallistujia tarkkailtiin LEDFS:n suhteen 18,9 kuukauden ajan.
|
LEDFS määritellään ajaksi tutkimuksen rekisteröinnistä aikaisempaan kurkunpään ja/tai hypofarynksin kirurgiseen poistoon, toimimattomaan kurkunpään ja/tai hypofarynxin (kyvyttömyys niellä, puhua ja/tai hengittää itse) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Osallistujat, jotka elävät ehjinä ja toimivina kurkunpään ja hypofarynksin ja ruokatorven kanssa, sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin päivämääränä.
Rajoitetun otoskoon ja nollatapahtumien vuoksi Kaplan-Meier-menetelmää ei käytetty LEDFS:n arvioimiseen.
|
Sairaus arvioitiin 2-3 induktio-TPN-syklin päätyttyä, 10-12 viikkoa immunosädehoidon tai leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein taudin etenemiseen (PD). Osallistujia tarkkailtiin LEDFS:n suhteen 18,9 kuukauden ajan.
|
EORTC QLQ-C30 Muutos emotionaalisessa toiminnallisessa pisteessä lähtötasosta IMRT+nivolumabi-jälkeiseen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja IMRT+nivolumabihoidon jälkeen noin 22 viikkoa induktiohoidon aloittamisesta.
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselylomake (EORTC QLQ-C30) on suunniteltu mittaamaan syöpäpotilaiden fyysisiä, psyykkisiä ja sosiaalisia toimintoja. Kyselylomake koostuu moniosaisista asteikoista ja yksittäisistä kohdista. Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila- / QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta. Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa. Emotionaalinen toiminnallinen (EF) asteikolla on 3 kohtaa (v3 kohdat 21-24). Pisteet ovat standardoituja 0-100. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa henkistä terveyttä. |
Lähtötilanteessa ja IMRT+nivolumabihoidon jälkeen noin 22 viikkoa induktiohoidon aloittamisesta.
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3–5 hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: AE arvioitiin 9,6 kuukauteen asti, mikä edustaa maksimihoidon kestoa tässä tutkimuskohortissa.
|
Kaikki asteen 3–5 haittatapahtumat (AE), joiden hoito on mahdollisesti, todennäköisesti tai varma CTCAEv4:n perusteella. Laskettiin niiden hoidettujen osallistujien määrä, jotka kokivat vähintään yhden näistä haitallisista tapahtumista havainnointiaikana määritetyllä tavalla.
|
AE arvioitiin 9,6 kuukauteen asti, mikä edustaa maksimihoidon kestoa tässä tutkimuskohortissa.
|
EORTC QLQ-C30 Väsymyspisteiden muutos lähtötasosta IMRT+nivolumabihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja IMRT+nivolumabihoidon jälkeen noin 22 viikkoa induktiohoidon aloittamisesta.
|
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselylomake (EORTC QLQ-C30) on suunniteltu mittaamaan syöpäpotilaiden fyysisiä, psyykkisiä ja sosiaalisia toimintoja. Kyselylomake koostuu moniosaisista asteikoista ja yksittäisistä kohdista. Näihin kuuluu viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, maailmanlaajuinen terveydentila- / QoL-asteikko ja kuusi yksittäistä kohdetta. Kukin moniosainen asteikko sisältää eri joukon kohteita - yksikään kohde ei esiinny useammassa kuin yhdessä asteikossa. Väsymysasteikossa on 3 kohtaa (v3 kohta 10,12,18). Pisteet ovat standardoituja 0-100. Korkeammat pisteet osoittavat enemmän oireita. |
Lähtötilanteessa ja IMRT+nivolumabihoidon jälkeen noin 22 viikkoa induktiohoidon aloittamisesta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Haddad, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Nielun kasvaimet
- Otorinolaryngologiset kasvaimet
- Nielun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Hypofaryngeaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Doketakseli
- Nivolumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-652
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pään ja kaulan syöpä
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Doketakseli
-
Amsterdam UMC, location VUmcCristal TherapeuticsValmis
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationValmisPitkälle edenneet kiinteät pahanlaatuiset kasvaimetKorean tasavalta
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchAktiivinen, ei rekrytointiMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpäSveitsi
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationValmis
-
First Affiliated Hospital of Guangxi Medical UniversityTuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpä
-
National Taiwan University HospitalValmis
-
SanofiValmisSyöpäYhdysvallat, Ranska, Kanada, Venäjän federaatio, Portugali, Argentiina
-
Samyang Biopharmaceuticals CorporationTuntematonPään ja kaulan okasolusyöpäKorean tasavalta
-
Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd.Ei vielä rekrytointiaEdistyneet kiinteät kasvaimetKiina
-
Hunan Cancer HospitalChia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.; Hunan Provincial People...TuntematonEi-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina